上海
题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
前列腺是男性生殖系统的重要组成部分，其衰老会导致性功能、泌尿功能及生育能力下降，并增加疾病风险。目前，对前列腺衰老的细胞和分子机制了解有限，这阻碍了针对性治疗的发展。
2025年11月20日，刘光慧、王思、曲静、张维绮等研究人员在"Nature Aging"期刊上发表了一篇题为" Reprogramming the GRHL2-CDK19 axis by gene therapy alleviates prostate aging "的研究论文。
这项研究揭示了灵长类动物前列腺衰老的关键分子机制，基底上皮细胞中GRHL2-CDK19分子轴的失活导致p53-p21通路激活，从而驱动前列腺衰老。
基于此，研究团队开发了基于GRHL2的基因疗法，在小鼠模型中，单次注射成功延缓了前列腺衰老，并改善泌尿功能。结果为延缓前列腺衰老及相关疾病治疗提供了新思路。
图：论文截图
在这项研究中，研究团队利用单核转录组学和组织学分析，揭示了灵长类动物前列腺衰老的机制，并提出了基于基因治疗的干预策略。
结果显示，前列腺衰老伴随着上皮细胞衰老、慢性炎症和纤维化三大核心病理特征。
进一步分析发现，GRHL2-CDK19-p53-p21信号轴在前列腺衰老过程中起核心调控作用。在年轻细胞中，GRHL2促进CDK19表达，抑制p53活性，阻止细胞衰老；而在衰老过程中，GRHL2表达下降，导致p53激活，诱导细胞衰老。
基于这一机制，研究团队开发了基于GRHL2的基因治疗策略。在老年小鼠中，单次前列腺内注射GRHL2表达载体，不仅能提升GRHL2与CDK19的表达，减少衰老细胞，还能显著改善泌尿功能。
前列腺衰老机制及干预（图：论文截图）
综上，这项研究不仅揭示了灵长类前列腺衰老的细胞与分子机制，并成功开发出一种基因疗法，能在动物模型中显著延缓前列腺衰老并改善泌尿功能，为开发针对前列腺增生、前列腺炎等年龄相关疾病的治疗提供了新方向。
参考文献：
https://doi.org/10.1038/s43587-025-01020-y
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