【合成经验】DCC反应后副产物二环己基脲如何后处理？

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1,3-二环己基碳二亚胺(DCC)是一种很强的脱水试剂，常用于缩合反应制备酰胺【】、酯【】和酸酐。另外DCC还可以用于醇的氧化制备醛酮【】。DCC价格较为便宜，一般DCC和DMAP合用进行缩合，使用DCC有一个最大的缺点就是反应的副产物二环己基脲在一般的有机相溶解度很小但又都有一些微溶，因此通过一些常用的纯化方法，重结晶，柱层析，打浆等等很难将其完全除去。如何方便的除去 二环己 基脲？小伙伴们有没有好的方法？小编在这里抛砖引玉，欢迎大家在后台留言！

一、DCC缩合反应，可以优先使用乙腈或四氯化碳作为溶剂进行反应。因为二环己基脲副产物在乙腈或四氯化碳中溶剂度要低于二氯甲烷或氯仿，后处理更容易除去副产物。

二、二环己基脲，由于含有两个环己基导致其对极性溶剂溶解度较差，而脲基导致其在小极性溶剂中溶解度也不好。甚至用DMF做溶剂进行反应，产生的二环己基脲也会部分析出。反应完毕后，如果有很多固体析出，如果产物溶剂度还可以，固体大概率是二环己基脲，直接过滤，然后用尽量少的反应溶剂洗涤，可以除掉大部分二环己基脲。滤液可以放冰箱冷冻后，看是否还会析出二环己基脲，如果还有析出，可以再次过滤。如果产物溶解度还可以，可以多重复几次。最后滤液直接用常规方法后处理，然后纯化即可。

三、反应溶剂（如DMF, DMOS, NMP等）对二环己基脲溶剂度相对较好，溶剂多的话，很可能不会析出。这时先浓缩除掉溶剂；DMF可以直接油泵旋干，DMSO或NMP等无法在较低温度下浓缩的可以用乙酸乙酯稀释反应液后，水洗除去高沸点溶剂后浓缩。 由于二环己基脲在乙醚中的溶解度相对要比其他溶剂小，浓缩后加入乙醚，滤掉大部分的二环己基脲后再进一步处理纯化。滤液可以再次浓缩重复操作，加入乙醚如果粗产物完全溶解，可以放冰箱冷冻，如果析出再次过滤，不析出，则常规方法纯化即可。

四、注意事项：如果产物溶解度也不好，可能会和 二环己基脲一起析出。所以有固体析出时一定要确认好。同时析出的情况处理起来比较复杂，看能否找到合适的溶剂打浆分离开两种物质。另外酸胺缩合制备酰胺，有很多替代方法，如EDCI，副产物脲可以水洗除去。还有很多其他制备酰胺的方法，具体参考【】，因此制备酰胺，可以避免使用DCC。对于缩合制备酯，DCC还是有一些优势。

相关应用：

利用碳二亚胺类缩合剂缩合制备酰胺在药物合成中应用极为广泛，目前常用的缩合剂主要有三种：二环己基碳二亚胺(DCC)、二异丙基碳二亚胺(DIC)和1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDCI)。

羟基羧酸与二烷基碳二酰亚胺，胺的盐酸盐和胺的混合物作用制备得到中等和大环内酯的反应。

在DMAP催化下，以DCC为偶联试剂的酯化方法。1978年Steglich首先提出【Angew. Chem. Int. Ed. 1978,17,522】，该方法条件温和，可用于位阻大的或对酸敏感底物的酯化，适用于从叔丁醇制备叔丁酯。而传统的Fischer酯化法（酸催化酯化）会导致叔丁醇消除。该法也可用于硫代酸酯的合成。

通过DCC和DMSO氧化醇得到醛酮的反应，也被称为Pfitzner-Moffatt氧化。反应中常常加入布朗斯特酸催化反应反应。与或所不同的是，活性因子分子体积较大而容易受到空间位阻的影响。利用到这一特点，反应能够选择性氧化空间位阻较小的醇。另外，室温条件下反应能够进行也是其一大优点。作为副产物生成的尿素比较难除去，较容易发生副反应硫醚化副反应也是此反应的一个不足之处。