聚焦衰老，刘光慧团队2025连获突破！

衰老是一种典型的、不可逆的增殖停滞形式，可能是作为维持组织稳态的一种保护机制，是程序性细胞死亡的一种补充机制，可适时清除病变、功能障碍或者其他不必要的细胞。除了关闭细胞周期外，衰老程序还引起细胞形态和代谢的变化，其中最特征性的是激活衰老相关分泌表型 (SASP)，释放大量生物活性蛋白，如趋化因子、细胞因子和蛋白酶。

中科院刘光慧教授长期围绕衰老展开研究，核心工作是利用前沿生物技术解码衰老机制，并开发干预策略以实现健康老龄化。纵观其科研生涯，刘教授在衰老研究领域取得的成就堪称卓越：从解码衰老的遗传密码，到开发干细胞干预策略，再到推动基因精准治疗，他构建了一套完整且前沿的研究体系。其工作主要围绕以下三个紧密关联的层面展开：

一、 解码衰老的根源机制。目标：从根源上理解人类为何及如何衰老。方法： 综合利用灵长类动物模型、人类干细胞、基因编辑、多组学分析和人工智能，系统解析驱动衰老的遗传和表观遗传密码。应用：重点研究脑、心血管等关键系统的衰老及相关疾病（如神经退行性疾病、动脉粥样硬化），旨在发现延缓衰老、防治老年病的新靶点。

二、 开发干细胞层面的干预策略。目标：将基础研究发现转化为疾病模型和潜在疗法。方法： 利用患者来源的干细胞（如诱导多能干细胞）创建疾病模型（包括类器官），进行疾病机理研究、药物筛选和评价。应用： 研发针对器官衰老和特定疾病的候选药物，并推动干细胞技术向精准治疗和临床转化方向发展。

三、 发展基因层面的精准治疗。目标：在基因水平上直接进行修复和干预。方法：以CRISPR/Cas9等技术为基础，开发更安全、高效的基因编辑新工具。应用：旨在实现基因治疗，具体方向包括修复罕见病基因、增强干细胞功能、以及直接干预衰老相关疾病，最终达到“去衰老”和“促再生”的效果。

总结来说，刘光慧团队的研究体系是一个从“理解机制”到“建立模型”再到“开发疗法”的完整闭环，综合运用干细胞和基因编辑两大核心技术，最终目标是实现对人类衰老的有效干预和健康老龄化。刘光慧教授团队在Cell、Nature、Science等顶刊发表成果多篇，引用超2万次，入选中国高被引学者。成果屡获国家大奖，包括全国创新争先奖章、何梁何利基金科学与技术奖、谈家桢生命科学创新奖、科学探索奖等，入选国家“十三五科技创新成就展”基础研究领域重大成果。2025年，刘光慧团队在Cell期刊连续发表三篇里程碑式论文，系统阐明了衰老的核心机制并给出可临床转化的干预路线图。

2025年9月，Senescence-resistant human mesenchymal progenitor cells counter aging in primates论文登顶Cell，是系统性探讨干细胞干预灵长类衰老的里程碑式研究。该研究开发一种抗衰老型人间充质祖细胞，通过增强FOXO3活性，显著延缓灵长类动物的衰老过程，并利用CRISPR-Cas9对人胚胎干细胞进行FOXO3基因编辑（S253A/S315A双突变），构建抗衰老表型。在老年食猕猴中进行为期44周的静脉回输实验，评估其对衰老的影响。Cell杂志配发Leading edge preview对其进行积极评价。

2025年6月，题为Systematic profiling reveals betaine as an exercise mimetic for geroprotection的研究首次发现甜菜碱（betaine）是一种“运动模拟物”（exercise mimetic），具有抗炎和抗衰老（geroprotection）作用。通过招募13名健康男性，采集血液和粪便样本，进行单细胞转录组、血浆蛋白组、代谢组、微生物组等多维度分析；并使用小鼠模型验证甜菜碱在运动模拟中的作用机制。本研究首次系统性地揭示甜菜碱作为运动模拟物的潜力，其通过抑制TBK1信号通路，发挥抗炎、抗氧化、抗衰老等多重作用，为开发“运动药丸”提供理论基础和实践路径。论文发表后，受到Nature News积极评价。

题为Comprehensive Human Proteome Profiles Across a 50-Year Lifespan Reveal Aging Trajectories and Signatures的研究首次融合超高灵敏度质谱技术与机器学习算法，系统构建了横跨人类50年生命周期的蛋白质组衰老图谱，涵盖七大生理系统、13种关键组织，从蛋白视角呈现了机体增龄性演变的全景式动态景观。

这部“人体衰老蛋白分子编年史”揭示，蛋白信息流紊乱是器官衰老的核心特征之一，其本质在于mRNA-蛋白解偶联与病理性淀粉样沉积的协同作用导致蛋白稳态网络的系统性崩解。同时，研究首次确立血管系统为衰老进程的“先锋组织”，在生命早期即显著偏离稳态轨迹。衰老的血管系统通过特异性分泌GAS6等促衰蛋白，激活跨器官级联信号网络，发挥“衰老枢纽”的核心调控功能，驱动并放大全身多器官系统衰老进程。论文发表后，受到Nature News的积极评价。