中国为什么这么晚才迎来免费的HPV疫苗？

点击蓝字关注，多点在看防失联

个人观点，不代表任何组织与单位

11月17日是世界卫生组织设立的全球消除宫颈癌日。而2025年的11月17日，是中国第一次在有免费HPV疫苗的情况下度过全球消除宫颈癌日：11月10日起，中国大陆年满13周岁的女生可以免费接种二价HPV疫苗。

这是自2008年以来，中国首次增加免费接种的一类疫苗，HPV疫苗也是过去十年被热议最多的疫苗。

>> 播客版本 <<

HPV疫苗，中国确实慢了

宫颈癌几乎完全由高危HPV感染引起，而HPV疫苗可以近100%阻断疫苗针对的几种HPV病毒感染。这让宫颈癌成了人类第一个理论上可以灭绝的癌症，HPV疫苗则是消灭宫颈癌的关键工具。

2020年世界卫生组织启动《加速消除宫颈癌全球战略》，其中的核心措施就是HPV疫苗推广：计划到2030年，15岁以下女孩接种HPV疫苗的比例提高到90%。

全球首个HPV疫苗，佳达修4价苗于2006年获得FDA批准上市，同年，美国将HPV疫苗纳入免疫规划，适龄女性可以免费接种。

加拿大的免费HPV疫苗始于2007年，英国2008年。

在亚洲，韩国2007年批准第一个HPV疫苗，2016年开始为12岁女孩免费接种。

日本2009年批准第一个HPV疫苗，2013年第一次纳入免费疫苗，但因副作用问题被炒作，于同年中断免费接种，2022年恢复。

印度2008年批准第一个HPV疫苗，2024年开始用本土疫苗启动免费接种。

中国香港地区2008年正式批准HPV疫苗，2019年开始为学龄女孩提供免费接种。

相比之下，中国内地2016年才批准第一个HPV疫苗上市，2025年才启动适龄女孩的免费接种，无论是上市还是推广，存在显著的滞后。

双重滞后

滞后是既成事实，只有准确分析滞后发生在什么阶段，导致滞后的原因是什么，才能厘清问题出在哪里，避免未来再出现类似的滞后。

从前述的各国HPV疫苗时间线可以看出，存在批准上市与纳入国家地区推广计划，免费提供给适应人群，两个不同的时间节点。

审批上市，对应的是药品监管机构是否认可具体某个HPV疫苗的有效性、安全性，是否认为它是合格的药物。这方面，我们可以看到2006年FDA全球首批后，不仅是欧美，日韩印三个主要亚洲邻居也迅速跟进，2010年前均让HPV疫苗在本土面世。而中国内地16年才批准，迟到5年以上。

将疫苗纳入免疫规划，进而免费接种，不同于审批上市，不是单纯的药品是否合格，还涉及到该疫苗是否有必要大规模推广，公共财政是否有必要为之买单，这些“经济账”。

这方面，英美加等西方国家普遍更快，几乎是上市与免费接种同步；亚洲地区有普遍的滞后，但仍无法回避中国比晚到的邻居们更晚的尴尬。

上市滞后的原因

对于最为显著的HPV疫苗中国获批慢，一种说法是HPV疫苗全球上市之际，正赶上郑筱萸事发，导致当时的中国药品审批机构异常谨慎，审批时间大幅延长。

这种说法忽视了一个基本事实：HPV疫苗在中国等上市的时间，绝大部分并不是申请文书晾在了药监局的办公桌上，公务员们却去喝茶看报了。

真正消耗大量时间的，是最早两个疫苗：GSK的2价苗，默沙东的4价苗，都被要求在中国做展示疫苗有效性的3期临床试验。

HPV疫苗的临床试验，一旦涉及到展示疫苗有效性，需要的是显示疫苗接种者更少出现癌前病变（宫颈上皮内瘤变，CIN）。CIN从低级别到高级别，分为CIN1-3。其中CIN1属于可逆，即有部分——对于年轻女性而言甚至是大部分，会自然恢复。CIN2-3才是不可逆，可即便如此，它们也不是宫颈癌，要发展到宫颈癌，还要很多年——大部分宫颈癌从感染HPV算起，要20年。

因此，要求HPV疫苗在中国做完整的3期临床试验，意味着需要招募足够多的人，跟踪足够长的时间，能观察到疫苗接种组与对照组在CIN2以上的宫颈病变，存在显著差异。

这注定是漫长的过程。

2价苗的中国3期试验NCT00779766，招募约6000人，受试者从2008年开始入组，针对CIN2以上的分析，到2014年才获得足够数据。这个疫苗2016年获批。

4价苗招募3000人的中国3期NCT0083410非常类似，2009年开始入组，2016年9月收集到完整数据，2017年获批上市。

从试验完成到上市，中间间隔的时间并不算长。一个参考，FDA常规的药品审批，从完成申请材料递交到给出决定，是10-12个月。

不是药品审批花了过长时间，而是在走到药品审批前，当有关决策者要求一个新的完整3期临床试验时，就决定了中国女性必须多等很多年。

不必要的等待

而这种等待无论现在看还是在当时看，其实都不必要。

要求在中国单独做一个完整的3期临床试验，应是建立在对应的疾病可能存在种族差异或地域差别，让国外的试验结果不一定具有代表性。

可是HPV疫苗以及HPV疫苗尝试预防的宫颈癌，属于这种情况吗？

显然不！

中国女性的宫颈癌一样是由HPV感染导致，而且连最主要的两种高危HPV病毒都是一样的：HPV 16和HPV 18。

我们看全球第一个上市的HPV疫苗，佳达修4价，其它国家批准上市依据的3期临床试验，2007年发表于《新英格兰医学杂志》，招募受试者超过12000人，来自全球13个国家，90个研究中心，地理范围包括欧洲，北美，拉美，亚太。

尽管亚太地区受试者不多，200人不到，可是如此广泛的地域，涉及多样的族裔，有什么理由认为结果会不适用于中国？

若要论试验代表性问题，2价苗在中国的3期临床试验是在江苏一个省做的，4价苗总共就6个研究中心。如果认为跨越13个国家的研究不适用于中国，那么这些少数试验点的研究又如何代表幅员辽阔的中国？

此外，由于招募人数远少于最初的国际3期临床试验，2价苗与4价苗中国临床试验里收集到的关键试验终点，CIN2以上的癌前病变很少——每个试验都只有不到10例。

退一万步，两个试验开始入组的时间分别是08与09年。07-09年间，韩国、日本、印度以及中国香港地区均放心地依据国际3期临床试验批准了HPV疫苗。中国人的种族要特殊到什么程度，让单独的临床试验有必要？

最终的结果，是两个毫无必要的临床试验，让去香港打HPV疫苗成了08-16年甚至到18年（内地9价苗获批），将近10年时间里的一种风潮。

9价苗的9天获批

2017年5月，佳达修4价苗在全球首次上市的11年后，获得中国的上市批准。颇具戏剧性的是，不到一年，18年4月，佳达修的换代产品，大名鼎鼎的9价苗佳达修9在中国获批。

更为戏剧性的是，佳达修9从药企递交申请到获批，仅用了9天。

一个疫苗到FDA申请上市，递交的文件动辄几十万页——辉瑞/BioNTech新冠疫苗的上市申请超过30万页。当年总共只有约800名药品评审员的中国药监部门能在9天完成一个疫苗的审批，练的不是一目十行，是一目十万行。

所以，有些人说9价苗审批快是进步，也很值得商榷。对此可以反问一句，如果佳达修9不是在2014年就获得了FDA批准，国外早就安全使用多年，而是像几年后的有些国产疫苗那样只在中国上市，你还会觉得9天批准是进步吗？

显然佳达修9没有采用前辈们单独做中国3期临床的标准。也多亏没有，否则别说9天，给个9年，试验都未必做得完。

2价与4价保护的16与18型HPV占了宫颈癌的大多数——70%，9价新增的5种高危HPV，只占宫颈癌的20%。要是同样去看CIN2以上的癌前病变，按之前2价苗与4价苗的国内试验设计，搞不好确实要做个八九年。

佳达修9在中国的快速上市，依据的是当时国内新推出的加速审批。由于佳达修9只是在原版佳达修4价苗的基础上加了另外5种HPV病毒的抗原，于是评审部门用了原版佳达修在国内的临床试验结果，再加上国外临床试验里收集到的5种新HPV的数据，给予加速上市资格，附带要求在国内做后续临床试验与药品安全监测。

考虑到HPV疫苗国际大型临床试验的完善性，这显然是更合理的审核标准。可是，持续绑定当初毫无必要的本土3期临床试验，也意味着佳达修9上市时继续带有先天不足。

佳达修4价苗在中国的3期临床试验招募年龄20-45岁，2价苗18-25岁。这导致HPV疫苗在中国上市初期都是针对年轻女性，而非更应该接种的孩童。佳达修9上市时只批了16-25岁女性，直到2022年才扩龄到9-45岁，还带了多年的都市白领26岁生日一过打不了9价苗的荒唐焦虑。

一个不合理的监管要求，带来的不仅是多年才得以纠正的滞后，更是这浪费的多年里，无数普通民众失去的自我保护机会与毫无必要的个人焦虑。

免费HPV疫苗的文化障碍

中国HPV疫苗的滞后，最显著的是上市晚，可是纳入免疫规划，也不是没晚点。

这方面至少有一部分可以追溯到亚洲文化传统里普遍的对性较为保守的思想态度。

像日本09年批准HPV疫苗上市，13年才第一次纳入免费接种，韩国07年批，16年才免费推广。

HPV疫苗预防的HPV病毒都是性传播，亚洲尤其是东亚，从决策者到民众，说服他们应该给刚进青春期没多久的女孩打一个预防性传播疾病的疫苗，确实在文化、在心理上都会有阻力。

这其实在中国进行的2价苗与4价苗临床试验也有反映。相比国外的试验，中国试验招募的受试者年龄偏高，国外4价苗3期年龄是15-26，国内是20岁以上。国外只限定曾经有过的性伙伴不超过4个，国内多了一条至少有过1个性伙伴。这些差别更多是基于社会文化。

可HPV疫苗是预防性而非治疗性的疫苗。理论上要起到最佳效果，就是在孩童时期接种，不仅免疫反应更好，而且确保在发生性行为，可能感染HPV前获得保护。

这让免费接种HPV与东亚传统文化形成冲突：收益最大，值得免费提供的年龄段，社会文化有障碍；到社会文化没障碍的年龄段，收益不那么大，是否值得免费提供成疑。

纵观周遭邻居，克服传统文化障碍，都历时多年。

但不能忽视，当HPV疫苗在中国姗姗来迟时，周围不少国家地区已经开始给女童免费接种HPV疫苗。

18年9价苗内地获批时，韩国免费接种HPV疫苗两年，香港当时也确定要在次年开始免费接种。日本13年中断免费接种也是由于副作用的炒作，此时早已被辟谣证伪。

如果亚洲保守文化是免费HPV疫苗的阻拦，邻居们纷纷突围后，我们真的需要另外一个7年来突破“心魔”吗？

疫苗定位的阻碍

显然，社会传统文化不是唯一的问题。

只要与其它免费推广的中国一类疫苗对比，不难发现HPV疫苗的突兀。

别的免费疫苗：MMR，百白破，甲肝乙肝，脊髓灰质炎，流脑，乙脑，卡介苗，针对的都是恶性传染病，感染后很快就会出现健康问题。

HPV疫苗主要防范的宫颈癌虽是一种可怕的癌症——全球女性中第四常见的癌症，每年造成5万名以上中国女性死亡。但绝大部分HPV感染不会发展为宫颈癌，甚至发展到宫颈癌也需要20多年时间，而在这期间，HPV感染对个人健康其实没什么影响。

世界卫生组织提出2030年做到15岁以下女童90%以上接种HPV疫苗，对应的目标是21世纪末时将宫颈癌发病率降低94%。

这与MMR等疫苗形成了鲜明对比：MMR疫苗接种率低于90%时，我们很有可能看到麻疹暴发；当接种率提到到95%以上时，我们也会看到麻疹消失。而即便中国13岁女孩的HPV疫苗接种率一夜之间提升到90%，接下来20年，我们并不会看到中国宫颈癌发病率有显著变化。

当过往免费疫苗都是应对不接种当年就可能要命的急性传染病时，如何说服将公共财政投入到预防一个20多年后才会出现的癌症？

此外，中国免费疫苗的最后一针是6岁打，正儿八经的儿童疫苗。一个十几岁才打的疫苗，责任到底在国家还是在家庭甚至是在个人？

接纳HPV疫苗作为免费疫苗，决策者需要接受以下几点：

• 免疫规划的付出与收获，可以不必当年结清，可以做栽树的前人，让后人乘凉

• 公共财政支持的疫苗，不是只能应对急性传染病，也可以用于预防癌症等其它“慢性病”

• 公共资源负责的免疫规划，可以扩展到青少年甚至是成人

这些，如果仅算健康账，不难得出免费HPV疫苗收益远大于支出。可我们不仅是在算健康收益账，还是要求突破中国免疫规划的长期思维定势。

一杯奶茶的障碍

疫苗价格、经济成本则是另一个讨论中国免费HPV疫苗为何滞后时无法回避的原因。

这与印度有一定相似性。印度早在2008年就批准了2价苗与4价苗。2018年，锡金邦成为当地首个为9-13岁女童免费提供HPV疫苗的邦。而直到2024年，印度政府才开启全国9-14岁女童免费HPV疫苗接种。这其中的关键发展是2022年，印度本土HPV疫苗上市。

相比GSK与默沙东的进口HPV疫苗，印度的国产HPV疫苗要便宜得多：当地免费HPV疫苗计划开始前，该印度疫苗在私营医院的售价是2000卢布3针——约160人民币，印度政府的采购成本更是只有300-400卢布1针，24-32人民币。

国产HPV 2价苗：万泰的馨可宁，沃森的沃泽惠分别在2019与2022年上市。由于自费接种的意愿高度集中于进口9价苗，近年来国产2价苗的采购价格不断探低，一度跌破30元一针。疫苗比奶茶便宜。

这种市场变化无疑让提供免费HPV疫苗的经济成本大幅降低。

但是，这似乎也透露出一个尴尬的信号：一杯奶茶的标价，好像成了公共健康投入不愿逾越的门槛。

其实，真算经济账，当下接种的HPV疫苗，预防的是20年后的癌症。考虑到通货膨胀，如今疫苗接种的这点钱，相比20年后癌症治疗的成本，可以忽略不计。甚至2价与9价的那点差价，放到20年后，可能也不算什么，反倒是少防护的20%宫颈癌，会更显著。

而且，中国的GDP总值与人均GDP都约为印度的5倍，当中国能接受的免费HPV疫苗价格与印度一样时，是否太会过日子了？

更何况，中国的免费HPV疫苗比印度还晚到了1年。

有多少滞后的原因仍然存在？

2025年11月10日开始的免费HPV疫苗接种，让中国的免费HPV疫苗终于等到了“虽迟但到”的一天。这对很多中国女孩尤其是经济欠发达地区的女孩，无疑是个好消息。

可是，有多少让HPV疫苗姗姗来迟的因素仍然束缚着中国医药、健康领域呢？

药品审批时对所谓境内数据的要求，变得理性了吗？过去几年，我们明明看到一些有着全球最完善数据的药品没法进入；另一些数据莫名其妙甚至有没有数据都是问题的国产货飞速通过。

至于公共支出的药品价格，过去几年我们也反复看到对几毛几厘的过度纠缠，离谱到了民众对药品可靠性产生巨大怀疑。

这也是即便现在中国有了免费的HPV疫苗，它的姗姗来迟仍然值得剖析、反思。

因为只有找到问题出在哪里，才能让同样的遗憾不再重复，类似的失误不再出现。

订阅关注防失联

前沿医药，请关注

参考资料

https://news.un.org/zh/story/2025/10/1141008

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5269697/

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0264410X18311162?via%3Dihub

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa061741

https://www.fiercepharma.com/pharma-asia/9-days-for-gardasil-9-china-hands-out-landmark-conditional-nod-lightning-speed

https://www.theguardian.com/global-development/2024/mar/12/first-indian-made-hpv-vaccine-is-rolled-out

更多精彩内容见Youtube：Y博的科普园

Y博也有播客了，欢迎关注《说医解药》

小宇宙、苹果播客、Spotify同步更新