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牢记“有胸痛拨打120”“争取黄金120分钟”,关键时刻能救命!
急性心梗作为心血管疾病死亡的“头号杀手”,其防治形势尤为严峻。《中国缺血性心脏病诊疗数据2025》报告,2024年我国心梗患者约130万人,占冠心病患者总量的15.5%。其中ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者占45.4%,非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)患者占45.9%,未分类心梗患者占8.7%;此外,12.62%的患者有二次事件发生,其中12.1%合并既往经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术史,这凸显了心梗防治工作的紧迫性[1]。
自2014年我国将每年11月20日设立为“中国1120心梗救治日”以来,“两个120”理念已逐步深入人心。在公众认知水平不断提升的同时,心梗的临床诊疗策略也在持续演进。面对居高不下的发病与死亡风险,推动从急诊早期再灌注到出院后长期二级预防的全程化管理,已成为改善患者预后的关键所在。本文旨在结合最新指南与循证医学证据,重点探讨心梗全程治疗方案的演进与优化。
把握黄金窗口:构建高效心梗救治链条
1120包含了心梗救治的两个寓意:
一是急性心梗发生后要迅即拨打120;
二是急性心梗抢救的黄金时间为120分钟。
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图1 牢记两个120,心梗时刻能救命
从发病至开通梗死血管,如能在120分钟内完成可大大降低病死率和致残率。因为当心梗发生时,心肌细胞在缺血状态下会迅速死亡,每延迟一分钟开通血管,心肌细胞就会死亡更多,心脏功能就会受到更大的损害。例如,FITT-STEMI研究的一项观察性分析发现,首次医疗接触(FMC)60分钟后,每延迟10min进行直接PCI,每100例患者中就会增加3-4例死亡伴有心源性休克的患者,FMC后延迟超过6小时的情况时死亡率超过80%[2]。因此,“时间就是心肌,时间就是生命”是心梗救治的核心原则,必须牢记两个120。
从斑块破裂到血栓形成:抗血小板治疗的机制与演进
1980年,DeWood等人的研究证实急性心梗患者存在冠脉内闭塞性血栓,颠覆了“冠脉痉挛是主因”的传统观念,确立了抗栓治疗在急性心梗中的核心地位[3]。从机制上看,在动脉粥样硬化进展期,活化血小板通过介导慢性炎症反应,促进斑块发展与不稳定化。当易损斑块破裂,内皮下胶原等基质暴露,血小板经由GPVI等受体迅速黏附、活化,并通过相关通路介导强烈聚集,形成闭塞性血栓,导致心肌缺血坏死[4]。因此,抑制血小板活化是阻断心肌梗死发生与发展的重要策略。
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图2 血小板在动脉粥样硬化血栓形成与心肌缺血中的作用[4]
血小板活化涉及许多重要通路[5],其中,血栓素A2与二磷酸腺苷(ADP)是两大关键的血小板激动剂。1974年,首个阿司匹林用于心梗后治疗的随机对照研究(RCT)虽未达统计学意义,但后续研究证实了其在冠心病中的获益[6-8]。阿司匹林通过不可逆地抑制COX-1从而阻止血栓素A2的合成及释放,抑制血小板聚集[9]。
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图3 急性冠状动脉综合征的抗栓治疗靶点[5]
随着介入技术的发展和急性冠脉综合征(ACS)死亡率的增加,单用阿司匹林不能满足临床对抗血小板疗效的要求,P2Y12受体抑制剂逐渐登上历史舞台。1996年ISAR研究[10]首次证实,噻氯匹定+阿司匹林的双联抗血小板治疗(DAPT)方案在支架术后优于传统抗凝治疗,显著降低心脏事件和支架内血栓风险,但噻氯匹定严重的血液学毒性(如白细胞减少、血小板减少)限制了其临床应用。
2001年CURE研究[11]证明,氯吡格雷+阿司匹林的DAPT方案能显著降低非ST段抬高型ACS患者事件风险20%(RR 0.80;95%CI:0.72-0.90;P<0.001)。然而,氯吡格雷作为前体药物,其疗效受CYP2C19基因多态性影响,约30%患者存在氯吡格雷抵抗[12],这推动了新一代P2Y12受体抑制剂的研发。2007年TRITON-TIMI 38研究[13]显示,普拉格雷较氯吡格雷可进一步降低缺血事件。新型P2Y12受体抑制剂替格瑞洛则能与P2Y12受体可逆性结合,起效更快,30min即可发挥抗血小板作用,半衰期约7h;且疗效不受CYP2C19基因多态性的影响[9]。
2009年PLATO研究[14]对比了替格瑞洛和氯吡格雷对广泛ACS患者(n=18624)在预防心血管事件发生方面的疗效和安全性。研究结果显示,与氯吡格雷相比,替格瑞洛治疗12个月后主要终点事件(血管死亡、心梗或卒中)发生率显著降低(9.8% vs. 11.7%;HR:0.84;95%CI:0.77-0.92;P<0.001);全因死亡风险在替格瑞洛组也显著降低(4.5% vs. 5.9%;P<0.001)。在安全性上,替格瑞洛组和氯吡格雷组之间大出血的发生率上无显著差异(分别为11.6%和11.2%;P=0.43)。
该结果表明了P2Y12受体抑制剂在不同治疗策略及不同类型的ACS患者中均能发挥降低血栓性心血管事件发生率的作用,为临床医生在治疗ACS患者时提供了更高效的抗血小板作用。国内外指南[5,9,15,16]一致推荐阿司匹林联合新型P2Y12受体抑制剂(替格瑞洛或普拉格雷)的DAPT优选方案治疗ACS患者,以减少主要不良心血管事件(MACE)。当替格瑞洛或普拉格雷不可及、不耐受或有禁忌证时使用氯吡格雷。
表1 国内外指南关于ACS患者抗血小板药物推荐[5,9,15,16]
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在临床上,急性心梗患者若能早期服用抗血小板药物,则可通过抑制血小板聚集,阻止血栓进一步扩大。因此,对于争分夺秒的心梗救治而言,如何缩短从诊断到给药的时间是关键。“心梗一包药”(DAPT+他汀类药物)策略便是在这一背景下应运而生。这一举措极大地简化了用药流程,不仅能在最短时间内实现高效的抗血小板作用,为后续的血运重建赢得宝贵时机,也显著提升了胸痛中心的整体救治效率。
打赢持久战:心梗后长期二级预防的综合策略
血运重建成功仅是心梗治疗的第一步,患者此后仍面临较高的复发风险。China PEACE研究团队发现,约三分之一的心梗复发事件发生在出院后30天内,且复发患者1年死亡率升高25.42倍[17]。因此,长期、规范的二级预防对于改善远期预后至关重要。
心梗二级预防用药应遵从“ABCDE”方案[18],即A:抗血小板治疗(Anti-platelet)、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、抗心绞痛治疗(Anti-angina therapy);B:β受体阻滞剂(Beta-blocker)、控制血压(Blood Pressure);C:降低胆固醇(Cholesterol)、戒烟(Cigarettes);D:控制饮食(Diet)与糖尿病(Diabetes);E:运动(Exercise)与教育(Education)。
其中,抗血小板治疗的重要性不言而喻,DAPT是ACS患者心血管事件二级预防的基石[5,9,15,16],但临床需平衡抗血小板药物的强度与持续时间,让治疗收益最大化的同时尽量减少风险,这有待进一步探索。血脂管理是动脉粥样硬化管理过程中同样关键的环节[19],他汀类药物被推荐作为首选[20]。此外,冠心病患者抗心绞痛治疗和控制血压都离不开β受体阻滞剂,其通过抑制交感神经过度激活可改善心肌缺血,减少心绞痛发作;并通过选择性地与β受体结合产生多重效应,起到降压与心脏保护作用[21-23]。ACEI也被证实可显著降低冠心病患者死亡率与再发事件风险[24],所有心梗患者应在24小时内启动ACEI并长期维持,如无法耐受,可换用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药物。
总结
心梗救治,是一场与时间的赛跑,更是一场持久战。当前,我国心梗防治体系持续优化,“胸痛拨打120,把握黄金120分钟”的救治理念已深入人心。在治疗策略上,以强效P2Y12抑制剂为代表的抗栓方案,不断推动治疗范式的演进,为平衡缺血与出血风险提供了关键路径。与此同时,对血脂、血压等危险因素进行全面、长期的管理,也为降低心梗再发风险构筑了坚实防线。未来需优化从急诊到远期预后的全程管理策略,方能进一步造福患者。
参考文献:
[1]《中国缺血性心脏病诊疗数据2025》
https://mp.weixin.qq.com/s/hq9CSY6Gq9ON8WuTLPy_vA
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