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诊断延后、治疗升级,重点聚焦PTH替代疗法
撰文:药聊斋
三个月前,门诊来了一位45岁的张女士。她在11个月前因甲状腺癌做了全甲状腺切除术,术后一直需要每天服用大剂量钙片和骨化三醇来维持血钙。她面带焦虑地说:“医生,我每天要吃一大把药,还是感觉疲劳、手指发麻,脑子里像一团浆糊,我是不是要这样过一辈子?”
张女士的困境,正是许多慢性甲状旁腺功能减退症(以下简称“甲旁减”)患者面临的真实写照。
近日,欧洲内分泌学会(ESE)重磅发布了《2025年修订版成人慢性甲旁减治疗临床实践指南》。这部新指南对2015年版进行了重要革新,不仅在疾病定义上更为审慎,在治疗理念上更是实现了从“纠正指标”到“管理患者”的跨越。本文将为内分泌科医生深度解析核心更新,并告诉你如何将这些变化应用于像张女士这样的患者。
核心转变一:诊断更耐心
慢性甲旁减的诊断“延迟”至术后12个月
旧观点:术后甲旁减持续超过6个月即诊断为“慢性”。
新观点:明确将术后慢性甲旁减的诊断时间点推迟至12个月。
临床依据与意义:
系统回顾数据显示,在术后6个月时,73.9%的患者甲状旁腺功能恢复;而到12个月时,恢复比例攀升至81.3%。这意味着,在6到12个月之间,仍有超过7%的患者可能实现自发恢复。
过早地贴上“慢性”标签,可能导致患者接受不必要的长期治疗,并带来沉重的心理负担。将观察窗口延长至12个月,体现了指南对疾病自然病程的尊重,旨在避免过度诊断和过度治疗。
核心转变二:目标更全面
从“血钙达标”升级为“患者健康为中心”
新指南明确指出,治疗不应仅仅盯着化验单,而应以患者的整体健康为核心,实现四大目标:
1.优化生活质量(特别是缓解疲劳、脑雾等非特异性症状)。
2.最小化低钙血症症状。
3.改善长期预后,降低并发症风险。
4.将血钙维持在正常范围低值或略低于正常。
此外,还需积极管理以下关键指标:
24小时尿钙:建议维持正常,以保护肾脏。
血磷、血镁:建议维持在正常范围。
维生素D水平:25-羟维生素D≥75nmol/L。
核心转变三、路径更清晰
构建常规治疗与甲状旁腺激素(PTH)替代疗法的阶梯路径
以下是新指南推荐的核心治疗路径(图1),清晰地勾勒出从诊断到方案选择的完整临床决策流程:
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图1成人慢性甲状旁腺功能减退症治疗路径图
常规治疗仍是基石。指南推荐优先选用活性维生素D类似物(如骨化三醇、阿法骨化醇),因其起效和失效更快,安全性更高,便于精细调整剂量。
PTH替代治疗是本次指南修订的最大亮点之一,其地位显著提升。如上图路径所示,当患者经过优化的常规治疗后,仍出现控制不佳的情况时,应积极考虑转换为PTH替代治疗。
药物选择详解:从常规补充到激素替代
以下表格汇总了甲旁减治疗的主要药物选择,特别是新型PTH替代疗法:
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帕洛培特帕肽:是人工合成的、保留了天然PTH全部药效活性的氨基酸片段,PTH(1-34)其中的“1-34”表明了这个片段的范围。该药物是一种“前药”,注射后会在体内缓慢、持续地释放出有活性的PTH(1-34),模拟生理性PTH的波动,从而能更稳定地控制血钙,显著降低高钙尿症风险,并有望改善生活质量和肾功能。它代表了甲旁减治疗从“替代后果”到“替代病因”的根本性转变。
监测与特殊人群管理要点
稳定期监测:每3-6个月复查血钙、磷、镁、肌酐(估算肾小球滤过率),并询问症状。
调整期监测:更改治疗方案后1-2周需复查生化指标。
尿钙监测:接受常规治疗者,每1-2年测24小时尿钙;使用PTH替代疗法者,无需常规监测。
年度PTH检测:即使诊断明确,也建议每年测一次PTH,评估甲状旁腺功能恢复的可能。
特殊人群:
妊娠与哺乳期:密切监测离子钙或白蛋白校正钙,频率增至每3-4周一次,分娩前后4周建议每周一次。PTH替代疗法目前在此阶段不常规推荐。
常染色体显性低钙血症:此类患者高钙尿症和肾并发症风险极高,治疗需格外谨慎,血钙目标值可能更低。
临床实践
用新指南解决张女士的困境
让我们回到开篇的张女士。
重新评估:她术后11个月,根据新指南,尚不符合“慢性”诊断,我们应给予更多耐心,并尝试在严密监测下逐步减少药量,观察其甲状旁腺功能是否有恢复迹象。
目标设定:若在12个月时仍需治疗,我们的目标不仅是将她的血钙维持在正常低限,更要重点评估和改善她的疲劳和“脑雾”症状。
方案升级:如果经过3-6个月的常规治疗优化后,张女士的生活质量仍无明显改善,且每日药片负担沉重,此时我们应果断启动PTH替代疗法。可以向她介绍帕洛培特帕肽等选项,解释其有望在减少甚至停用钙剂和骨化三醇的情况下,更好地控制症状并提升生活质量。
总结
2025版ESE甲旁减指南带来了三大核心转变:诊断更耐心、目标更全面、路径更清晰。其精髓在于,将治疗焦点从单一的生化指标,扩展到患者的长期生活质量和整体健康结局。掌握这些更新,能帮助我们为每一位“张女士”这样的患者提供更科学、更人性化的管理策略。
参考文献:
[1]Bollerslev J, et al. Revised European Society of Endocrinology Clinical Practice Guideline: Treatment of Chronic Hypoparathyroidism in Adults. Eur J Endocrinol.
责任编辑丨蕾蕾
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