每年致900万例骨折的“隐形杀手”，有望迎来“一石二鸟”的口服疗法

编者按：骨质疏松症是一种常见且危害严重的慢性代谢性骨病，其主要特征是骨量减少、骨微结构受损和骨脆性增加，最终导致骨折风险显著升高。随着全球人口老龄化的进程，这一疾病的影响愈加突出。目前的治疗大多侧重于减缓骨流失，而开发能够同时促进骨形成、抑制骨流失的“双重作用”药物，是该领域亟待突破的目标。作为全球医药创新的赋能者，药明康德依托其独特的一体化、端到端CRDMO平台，持续赋能全球合作伙伴的骨骼系统疾病等慢性疾病的创新药物研发。本文将介绍一类具有双重机制的候选化合物的发现。

据统计，目前全球约有2亿人患有骨质疏松症，每年约发生900万例相关骨折。老年人，尤其是绝经后女性，是最主要的高危人群。对于许多患者而言，一次骨折往往意味着行动能力下降，甚至可能引发长期卧床、严重并发症甚至死亡。

健康的骨骼并非静止不变，而是在不断的“拆旧建新”中维持稳定。成骨细胞负责形成新骨，破骨细胞吸收老化的骨组织，构成骨代谢平衡。科学家们已经发现，雌激素在骨代谢平衡中起着核心作用，通过与其受体（ERα、ERβ和ERγ）结合，调控骨形成与骨吸收的速度。其中，ERβ在松质骨组织中活性更高，并且组织分布更具特异性，因而被认为是骨质疏松治疗中颇具潜力的靶点。

图片来源：123RF

目前，临床上用于治疗骨质疏松的药物主要包括两大类：一类通过抑制破骨细胞活性来减少骨吸收，另一类通过增强成骨细胞功能来促进骨形成。近年来，兼具抑制骨吸收和增强骨形成“双重调节作用”的药物成为研究热点。不过，现有药物仍有各自的局限性，例如可能增加心血管不良事件发生率。由此，开发具有双重调节作用且安全性更高的口服小分子药物，成为当前抗骨质疏松研究领域的重要方向。

近日，一项研究报道了一系列新型抗骨质疏松候选化合物，其中一款候选分子在体内外实验中均表现出显著的骨保护活性，为骨质疏松治疗提供了新的研究方向。

细胞实验结果显示，该化合物在前破骨细胞和成骨前体细胞模型中均表现出良好的活性。它不仅显著抑制破骨细胞的分化与活性，还促进了成骨细胞的分化与矿化，其效果与雌激素及现有骨保护药物相当，甚至优于部分活性对照药物。

进一步机制研究表明，该化合物通过选择性激活ERβ，调节骨代谢相关信号通路，从而协同实现抑制骨吸收与促进骨生成的双重效应。

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在动物模型中，研究团队利用斑马鱼及大鼠骨质疏松模型验证了该化合物的体内活性，它以浓度依赖的方式显著改善了骨量，并且增强了骨强度。药代动力学研究则显示，该化合物口服给药后可维持较高的血浆暴露水平，口服生物利用度良好，支持其作为长期口服治疗药物的开发潜力。论文显示，药明康德为这项研究提供了赋能。

综上所述，该化合物以其双重骨保护作用、良好的口服药代特性及安全性，为新一代骨质疏松治疗提供了有力的科学依据和研发方向。未来，随着该类候选化合物的进一步优化和临床研究推进，有望为骨质疏松患者提供一种既安全又高效的长期治疗选择。

参考资料：

[1] Morin, Suzanne N et al. “Osteoporosis: A Review.” JAMA vol. 334,10 (2025): 894-907. doi:10.1001/jama.2025.6003

[2] Walker, Marcella Donovan, and Elizabeth Shane. "Postmenopausal osteoporosis." New England Journal of Medicine 389.21 (2023): 1979-1991.

[3] Patel, Dhruvee, and Bhagawati Saxena. "Decoding osteoporosis: Understanding the disease, exploring current and new therapies and emerging targets." Journal of Orthopaedic Reports 4.4 (2025): 100472.

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