青岛大学×复旦大学合作Cell子刊：揭示癫痫发作相关的血浆蛋白质组

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

癫痫是一种常见的谱系障碍，具有多种风险因素和强烈的遗传倾向，通常至少伴有一种共病。癫痫的病因包括遗传基因突变、结构性病变、感染、代谢紊乱、免疫异常以及其他不明因素。多种精神障碍（例如焦虑症和抑郁症）以及躯体症状障碍（例如 1 型糖尿病和关节炎）都与癫痫有着密切关联。

迄今为止，癫痫的临床诊断主要依赖于详尽的病史采集、可靠的发病记录以及发作期间的影像学检查，因为目前尚无现成的金标准。尽管抗癫痫药物在治疗癫痫症状方面的疗效是明确的，但针对病因的特异性治疗选择仍显不足。

2025 年 11 月 17 日，青岛大学附属青岛市立医院谭兰教授、复旦大学附属华山医院郁金泰教授团队合作，在 Cell 子刊Cell Reports Medcine上发表了题为：Plasma proteomics identifies proteins and pathways associated with incident epilepsy 的研究论文。

该研究通过血浆蛋白质组学分析，鉴定出了多个与新发癫痫相关的血浆蛋白质和信号通路，并揭示了其对未来癫痫风险的预测能力及其作为药物靶点的潜力。这些发现对于识别癫痫早期生物标志物和优化治疗策略至关重要，填补了成年人癫痫风险血浆蛋白质组学特征研究的空白。

最广泛使用且最容易获取的临床分析是血液检测，大多数治疗决策都是基于血液生物标志物做出的，其中蛋白质是临床实验室中最常见的分析物。此外，蛋白质组学方法在成功识别具有相当效力的生物标志物方面前景广阔。

以往大多数关于癫痫蛋白质组学的研究主要集中在动物模型和人类脑组织中的脑蛋白变化上。然而，依赖人类脑组织进行蛋白质组学分析的研究面临着诸多限制，包括样本获取有限且困难、仅分析单个区域、采用横断面设计或检测方法灵敏度不足。大规模血浆蛋白质组学研究提供了一种相对全面的方法来克服这些局限性。这种方法使研究人员能够辨别个体间的蛋白质表达差异，并阐明环境、生活方式和遗传因素对疾病发病机制的影响。

研究团队对 52372 名英国生物样本库（UK Biobank）参与者（440 例新发病例）的血浆蛋白质组数据进行了纵向生存分析，分析了 2920 种血浆蛋白质与癫痫发作的之间的关联。

该研究从中确定了 103 种与癫痫显著相关的血浆蛋白质，其中神经丝轻链多肽（NEFL）（风险比=2.13）和生长分化因子-1（GDF15）（风险比=1.82）的相关性最强。富集和网络分析揭示了免疫反应的关键作用，并确定了四个核心枢纽。此外，筛选出的 103 种血浆蛋白质与癫痫发生相关的脑区显著相关，并且与压力相关事件的相关性比遗传易感性更强。研究团队进一步探索了相关性排名靠前的血浆蛋白质对未来癫痫风险的预测能力及其作为药物靶点的潜力。这些发现对于识别癫痫早期生物标志物和优化治疗策略至关重要。

该研究的核心发现：

• 多种血浆蛋白水平与癫痫发病风险相关；

• 癫痫相关蛋白水平在疾病发作前的异常变化轨迹；

• 通路分析突显了免疫反应的关键作用；

• 血浆蛋白在一定程度上可预测未来患癫痫的风险。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00403-3