齐鲁新“亮剑”

继以最高总计20.45亿元的大手笔将来凯医药旗下AKT抑制剂LAE002收入囊中之后，齐鲁制药还在频频“亮剑”

近日，齐鲁制药自主研发的双抗创新药QLS32015在针对复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）治疗的III期临床试验，完成首例受试者入组，成为国内首款进入关键注册性III期临床的GPRC5D/CD3双特异性抗体。

2025年美国血液学会（ASH）年会将于当地时间12月6日-12月9日在美国佛罗里达州奥兰多市召开，齐鲁制药将在本次会议上首次公布下一代GPRC5D/BCMA/CD3三抗QLS4131在RRMM患者中首次人体试验的初步研究结果。

图源：ASH官网

作为国内传统制药巨头，齐鲁在创新药领域的战略愈发清晰，不仅要在TCE领域构筑坚实的“护城河”，亦要全方位协同生物药+ADC+小分子药物的抗肿瘤管线，打造治疗闭环

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TCE“护城河”

齐鲁制药可以说是在TCE赛道布局最全且推进最快的企业之一。10条管线网络中，7款处在临床试验阶段，2款双抗更率先迈入临床III期，不仅包括双/三/四特异性抗体，覆盖CLDN18.2、GPRC5D、LY6G6D等多个核心靶点，并依托海内外团队的差异化技术平台，形成从成熟靶点到前沿设计的多层次优势。

以新近进入III期的QLS32015为例，分子设计上和强生已上市的塔奎妥单抗（GPRC5D/CD3）类似，但1+1非对称结构和亲和力方面的差异，使得前者CD3端亲和力更低（18.1nM），细胞因子释放综合征（CRS）风险降低，安全性更优。

I期试验中，共入组13例RRMM患者，76.9%的患者接受过三重标准治疗（蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38单抗），最新临床数据显示，总体客观缓解率（ORR）为76.9%，显著优于传统后线疗法（30-40%），深度缓解率（≥VGPR）38.5%；在RP2D（54μg/kg Q2W）的≥3线且三重暴露人群中，ORR高达90.0%，≥VGPR为80.0%。

不到两年时间，QLS32015就迅速闯入III期，并预计入组228例，旨在为国内复发/难治性骨髓瘤患者的后线治疗提供更优选择。

另一款备受瞩目的双抗TCE是QLS31905，正在展开一线治疗CLDN18.2阳性晚期胰腺癌的III期临床，在针对多种晚期实体瘤的早期临床中已显示出强大的疾病控制率（DCR）：33例CLDN18.2阳性患者中，胃癌DCR为89.47%，胰腺癌DCR更高达91.67%。作为全球首个进入III期的CLDN18.2/CD3双抗，QLS31905或将给“癌王”乃至实体瘤的治疗带去新变数。

以齐鲁的自研平台为基石，美国子公司QLSF Biotherapeutics依托多个技术平台，如TEAD平台（1:1:1的三特异性抗体平台）、TECOS平台（增加CD2共刺激信号）和TECAD平台（TEAD基础上增加CD2共刺激信号的四特异性抗体平台），专注开发差异化前沿产品。

QLSF Biotherapeutics官网

目前处在临床前阶段的QL535（PSMA/CD3/CD2）和QL615（MET/EGFR/CD3/CD2）就源于上述平台，代表了齐鲁在TCE赛道的下一步方向。即将于2025 ASH年会上披露数据的QLS4131，同时针对血液肿瘤领域的多发性骨髓瘤（I期剂量递增阶段）和自免领域的系统性红斑狼疮（Ib期临床阶段），这也是TCE适应症的拓展方向。

齐鲁的TCE“护城河”显然捕捉到了行业日渐深入的竞争方向：从双抗到三抗/多抗，从血液瘤到实体瘤/自免。

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协同补充管线

围绕来凯医药LAE002展开的高额BD，则是齐鲁依据自身商业化优势，规避早期研发风险，快速填补了AKT抑制剂的空白。不仅能迅速切入以HR+/HER2-乳腺癌为核心的多个癌种，还能与TCE、免疫检查点抑制剂等产品形成“组合拳”，协同发力。

自2018年从诺华引入，来凯陆续推进了LAE002针对HR+/HER2-乳腺癌、三阴性乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等适应症的临床试验，作为泛AKT抑制剂，LAE002可同时抑制AKT1/2/3亚型，覆盖更多信号通路和肿瘤人群，疗效稳定持久。

在HR+/HER2-乳腺癌领域，LAE002的进度仅次于阿斯利康的Capivasertib。虽然同为泛AKT抑制剂，但LAE002为每日一次的口服制剂，给药更便捷，且更高的安全性使其有望成为潜在BIC（同类最佳）药物。

AKT抑制剂的竞争尚属蓝海，阿斯利康和来凯/齐鲁之外，只有罗氏的Ipatasertib也进入了III期，但在市场潜力最大的乳腺癌（HR+/HER2-）领域，Ipatasertib已经折戟。未来，AKT抑制剂与PARP抑制剂、免疫检查点抑制剂等多种药物的联用是主流趋势，200+仿制药和80+创新药的产品网络，多特异性抗体+小分子靶向药+ADC等药物矩阵，让齐鲁在联用开发方面占据了相当的优势。

根据协议，来凯会继续完成HR+/HER2-乳腺癌适应症的III期临床，及后续适应症的开发试验，齐鲁则加速推进LAE002在国内的获批上市，顺利的话，预计2026年递交新药上市申请（NDA）。一方侧重研发，一方侧重商业转化，强强联合，这也是国内biotech与big Pharma深化合作、取长补短的一例典范。

2024年齐鲁研发投入达43.8亿元，TCE领域深耕自主研发、抗肿瘤领域通过BD精准补位，系统性的布局战略使齐鲁得以实现长足发展。