炎久易癌！Cancer Cell：炎症环境驱动祖细胞癌变，阻断炎症或可拦截肿瘤发生

　　题图|Pixabay

　　撰文 | 宋文法

　　肺癌是全世界发病率最高的癌症之一，也是全世界癌症死亡的主要原因。在中国，肺癌的发病率占全球四分之一，肺癌也是中国癌症死亡的主要原因。

　　肺腺癌（LUAD）是肺癌的主要亚型之一，其发病率在吸烟者和非吸烟者中均呈上升趋势。尽管在临床治疗方面取得了一定进展，但晚期LUAD患者的死亡率仍然较高。

　　肺腺癌的癌前病变主要包括非典型腺瘤性增生和原位腺癌。癌前病变期代表着预防和扼制肺癌发生的黄金窗口，如果能在这一阶段进行有效干预，将能极大改善患者预后。目前，尚不清楚驱动这一过程的关键机制。

　　近日，美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心在"Cancer Cell"期刊上发表了一篇题为"Multimodal spatial-omics reveal co-evolution of alveolar progenitors and proinflammatory niches in progression of lung precursor lesions"的研究论文。

　　研究显示，久炎生癌，炎症环境通过IL-1β-IL1R1信号通路驱动肺泡祖细胞发生癌前病变，IL-1β-IL1R1信号在癌前病变中尤为活跃，而在晚期肺癌中显著减弱。

　　此外，在癌前病变中，联合使用IL-1β抑制剂和PD-1免疫检查点抑制剂，可显著减少癌前病变，并抑阻止癌发生，为肺癌的早期拦截提供了新的联合治疗策略。

　　图：论文截图

　　在这项研究中，研究团队通过单细胞转录组、空间转录组等多种技术，分析来自44名人类患者的56个肺组织样本，包括肺腺癌和癌前病变，揭示了肺泡祖细胞与促炎微环境在肺腺癌进展中的作用。

　　通过空间转录组分析显示，癌前病变的基因表达模式与肺腺癌有显著差异，癌前病变表达更多与肺泡祖细胞相关的基因，而肺腺癌则表达更多与肿瘤相关的基因。这表明，肺泡祖细胞是肺腺癌的最早起源细胞。

　　此外，肺泡祖细胞常驻于富含IL-1β的促炎微环境中，在癌前病变中更为常见。

　　进一步机制研究表明，炎症环境通过IL-1β-IL1R1信号通路驱动肺泡祖细胞发生癌前病变，该信号在癌前病变中尤为活跃，而在晚期肺癌中显著减弱。

　　图：论文截图

　　在小鼠模型中进一步证实，靶向IL-1β可以减少肺泡祖细胞和肺腺癌的发展，表明IL-1β在肺腺癌早期发展中的起关键作用。

　　最后，研究人员还提出了潜在的治疗策略，在小鼠模型中证实，在癌前阶段联合使用IL-1β抑制剂和PD-1免疫检查点抑制剂，可显著减少癌前病变，并抑阻止癌发生，为肺癌的早期拦截提供了新的联合治疗策略。

　　研究人员表示，这项研究不仅揭示了肺腺癌起源的细胞机制，更重要的是提出了在癌前阶段通过靶向炎症来预防肺癌的新思路，为未来开发阶段特异性干预策略提供了坚实的理论依据。

　　综上，这项研究揭示了肺泡祖细胞和炎症环境在肺癌发展中的关键作用，并提出靶向炎症环境是拦截肺癌发展的潜在靶点，通过靶向IL-1β和炎症环境，可能在肺癌的早期阶段阻止其发展，为临床治疗提供了新的方向。

　　参考文献：

　　https://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.10.004

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