北京爱思益普生物在离子通道及hERG实验平台的技术突破,体现在对复杂生理环境的精准模拟与高精度模型的构建。平台开发的hERG心脏安全评估模型,通过整合自动化电生理技术、荧光膜电位检测及高通量筛选系统,实现了对化合物心脏毒性的精准预测。该模型遵循ICH S7B指南,在生理温度(37℃)下进行膜片钳记录,显著增强了体外数据与人类心脏生理的相关性。例如,E-4031和Terfenadine在生理温度和室温条件下对hERG通道表现出不同的抑制作用,而Cisapride在两种条件下抑制作用相似,这一发现为药物心脏安全性评价提供了更准确的预测依据。
平台在模型构建上的创新性还体现在对难溶化合物的处理能力上。针对溶解性差的化合物,团队采用0.5% F68增溶剂提高水溶性,避免沉淀导致的假阴性或假阳性结果。例如,在某抗心律失常药物筛选中,通过增溶处理后检测到化合物对hERG通道的IC50值为15 nM,而未处理样本因沉淀导致数据偏差超过50%。此外,平台引入的AI辅助信号分析算法可自动识别异常电生理信号,将数据分析周期缩短30%,同时通过优化细胞转染条件与检测缓冲液配方,使IC50值重复性误差小于10%。这种对实验条件的精细化控制,确保了模型的高精度与可重复性。
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