减掉的几乎都是脂肪！创新小分子达试验主要终点

近日，Rivus Pharmaceuticals公布了其在研疗法HU6用于治疗代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）的2期M-ACCEL试验最新临床数据。分析显示，研究达主要终点，相较于安慰剂，HU6显著降低患者的肝脂肪含量并可显著降低患者总体体重。值得一提的是，患者的体重减少完全来自脂肪减少，瘦体重和骨骼肌质量未受影响。基于此次积极结果，Rivus计划进一步启动2期AMPLIFY试验，以确认在未来进入后期临床阶段前的HU6最佳剂量。截至目前，已有约450名患者接受过HU6治疗，为后续临床推进奠定了基础。

M-ACCEL试验为随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的2期研究，评估每日一次150 mg、300 mg和450 mg HU6在MASH成年患者中的疗效和安全性，治疗周期为26周。入组患者需满足磁共振成像-质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）测得肝脏脂肪含量≥8%，且振动控制瞬时弹性成像（VCTE）评分在7–15 kPa之间，对应纤维化分期F2-F3。主要终点为六个月时相较基线的肝脏脂肪百分比变化（MRI-PDFF评估）。次要和探索性终点包括达到≥30%肝脏脂肪减少的患者比例、体重和身体成分变化、血糖和血压控制情况，以及多项代谢和炎症相关指标。

图片来源：123RF

在六个月分析时间点，对228名患者的预设修正意向性治疗（mITT）人群分析结果显示：

肝脏脂肪减少：研究达到主要终点。与安慰剂相比，HU6在各剂量组均显著降低肝脏脂肪（150、300、450 mg组最小二乘均值差分别为-29.4%、-31.2%、-27.0%，而安慰剂组为-6.7%；三组与安慰剂比较差异均具有统计学意义，p<0.005）。值得注意的是，约三分之二患者基线时患有2型糖尿病，而HU6在糖尿病和非糖尿病人群中均表现出一致疗效。

应答率：达到≥30%肝脏脂肪减少的比例在HU6治疗组明显更高（150、300、450 mg组分别为57%、58%、50%），显著优于安慰剂组的22%（p<0.005）。

体重变化：在300 mg和450 mg剂量下，HU6可显著降低总体体重和体脂，其中450 mg组平均体重下降-2.4%或-2.6 kg。值得强调的是，体重减少完全来自脂肪减少，瘦体重和骨骼肌质量未受影响。

腹部内脏脂肪减少：HU6对腹部内脏脂肪与皮下脂肪表现出约2：1的选择性减少，而内脏脂肪正是与心血管代谢风险高度相关的关键因素。

安全性和耐受性：HU6整体耐受性良好，未观察到治疗相关严重不良事件。最常见不良事件为胃肠道反应，发生率在HU6组为14%，与安慰剂组（16%）相近。因不良事件导致停药的比例亦较低（<5%）。

▲CMAs能促进糖和脂肪氧化的增加，同时维持ATP的产生水平不变（图片来源：Rivus公司官网）

HU6是一种可控代谢加速器（CMA），通过有限度激活线粒体解偶联这一自然代谢过程发挥作用，线粒体解偶联是机体调节和消耗能量的自然过程。通过将质子从线粒体膜间隙中运出，CMAs能促进糖和脂肪氧化的增加，同时维持三磷酸腺苷（ATP）的产生水平不变。激活这一过程会导致脂肪积累减少，并防止全身额外的脂肪积累。

参考资料：

[1] Rivus Pharmaceuticals Announces New Data from Phase 2 M-ACCEL Trial of HU6 in MASH in Late-Breaker Oral Presentation at AASLD The Liver Meeting® 2025. Retrieved November 7, 2025 from https://www.rivuspharma.com/news/press-releases/110725/

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