Cell Rep丨戴锦晖团队及合作者揭示巨噬细胞胞外诱捕网对近视巩膜重塑的作用及潜在机制

近视是儿童视力损害的主要原因，也是全球人口视力下降的重要原因。巩膜是近视形成的最终效应器。外界异常视觉刺激经眼屈光系统抵达视网膜，通过“视网膜-脉络膜-巩膜”通路引起巩膜重塑，巩膜强度和厚度下降，进而引起眼轴增长、近视形成。近视巩膜重塑的两个主要变化是成纤维细胞转分化为肌成纤维细胞（fibroblast-to-myofibroblast transdifferentiation，FMT）和巩膜I型胶原蛋白含量减少。巨噬细胞在近视巩膜重塑中发挥着重要的作用。用药物耗竭小鼠巨噬细胞亦或是基因编辑技术阻止巩膜巨噬细胞聚集均能显著抑制近视进展。然而，巨噬细胞在近视巩膜中发挥作用的具体机制尚不清楚。

近日，复旦大学附属中山医院眼科戴锦晖团队联合复旦大学上海医学院免疫学系严大鹏团队在Cell Reports期刊发表题为Macrophage extracellular traps as key mediators of scleral remodeling in myopia induced by hypoxia and activated platelets的研究论文。该研究提出巨噬细胞通过释放胞外诱捕网（macrophage extracellular traps, METs）促进巩膜重塑，抑制METs释放显著抑制近视进展。缺氧和缺氧激活的血小板共同促进近视巩膜巨噬细胞自噬后释放METs。该研究也提出，乳铁蛋白能够通过抑制METs释放抑制近视巩膜重塑，提示乳铁蛋白很可能是一种潜在的近视治疗药物。这一成果为近视的防控和治疗提供了新视角。

研究显示，在光学离焦性近视（lens-induced myopia, LIM）小鼠模型巩膜中，胞外诱捕网（extracellular traps, ETs）标志蛋白表达升高，且与巨噬细胞（并非中性粒细胞）标志蛋白共定位，提示在近视巩膜中，巨噬细胞释放ETs。在更高近视度数人群的血浆和房水样本中，我们也检测到胞外诱捕网标志物含量升高。通过敲除ETs释放关键基因Padi4或者用METs抑制药物乳铁蛋白处理小鼠，能够显著抑制近视进展。单独缺氧并不能使得METs释放增加，然而，缺氧与缺氧诱导的血小板一起能够显著诱导巨噬细胞自噬后释放METs，而HIF-1α 是这一过程中的关键调节因子。

综上所述，该研究首次揭示了巨噬细胞胞外诱捕网在近视巩膜重塑中的关键作用，提出了其释放的诱发因素，并提出乳铁蛋白可能是近视防控的有效药物。该工作丰富和发展了近视巩膜重塑理论，为寻找治疗近视的有效靶点提供新思路。

复旦大学附属中山医院眼科戴锦晖主任、复旦大学上海医学院免疫学系严大鹏教授和复旦大学附属中山医院眼科李昊医生为本文共同通讯作者；复旦大学附属中山医院眼科冯牵红、袁嘉悦、胡莹莹博士为本文共同第一作者。

原文链接：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(25)00542-X

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