长海医院发布CAR-NK治疗系统性红斑狼疮突破进展，同日成立细胞治疗中心

11月14日，海军军医大学第一附属医院（上海长海医院）发布两项在细胞治疗领域的重大进展：医院细胞治疗中心正式成立，同时该院风湿免疫科赵东宝/高洁教授团队关于CAR-NK细胞治疗系统性红斑狼疮（SLE）的临床研究成果，发表于国际医学期刊《柳叶刀》。

本研究为全球首次同种异型CD19 CAR-NK细胞治疗系统性红斑狼疮人体研究，为目前缺乏有效治疗手段的SLE等自身免疫病患者提供了新的治疗选择。

研究在CAR-NK细胞最佳剂量、预处理方案以及免疫重建持续时间的机制方面，仍需进一步深入探索。

SLE是一种严重危害人类健康的自身免疫性疾病。根据2023年一项荟萃分析结果显示,全球SLE患者约341万例,其中我国患者达70万至100万例，多见于育龄女性。

“近年来，我国SLE治疗取得一定进展，尤其是生物制剂的应用提高了患者的整体应答率，但仍有半数以上患者不应答或反复复发。”论文通讯作者、上海长海医院风湿免疫科教授赵东宝介绍，如何通过应用新的治疗手段重建患者免疫稳态，是全球自身免疫疾病领域亟待解决的科学难题。

SLE的发病根源在于患者免疫系统中的B细胞产生自身抗体。基于此，靶向清除B细胞成为治疗的关键环节。换句话说，能否实现快速、深度且持久地清除B细胞，直接关系到患者能否重建B细胞及免疫稳态，达到长期深度缓解。

2023年2月，赵东宝/高洁教授团队启动CAR-NK治疗SLE的研究筹备工作。研究团队使用健康供者来源的NK细胞，经过基因工程改造，制备出针对B淋巴细胞CD19的通用型靶向CD19 CAR-NK细胞药物（KN5501）。

该研究历时2年半，共入组18例复发难治性中重度活动期SLE患者，中位随访超9个月，最长随访达18个月。结果显示，随访超过1年的9例患者中，67%实现完全缓解或狼疮低疾病活动度，且无一例复发。治疗后患者体内免疫功能得到调整，为长期缓解奠定基础。

“BCR测序及免疫表型分析显示，CAR-NK细胞治疗在绝大部分SLE患者中实现深度B细胞清除，并伴随初始B细胞重建，最终促成持久的免疫耐受和疾病缓解。”赵东宝说。

更令人振奋的是，该疗法安全性卓越，仅1例次患者出现短暂发热，未发生严重不良事件或感染，有效规避了传统治疗可能导致的股骨头坏死等毒副反应，患者生活质量显著提升，并逐步恢复工作能力。相比自体CAR-T技术，展现出更好的安全性和临床可及性。

经过治疗，超过1年随访的患者中，67%的患者实现完全Doris缓解和达到狼疮低疾病活动度，绝大部分患者实现B细胞免疫重置

在赵东宝看来，该研究最大的突破在于为通用型CAR-免疫细胞产品找到了更理想的细胞来源。该药物采用独特的HTAS-RV递送系统和NK细胞扩增冻存技术，具备“通用化”和“现货型”两大特性，CAR-NK细胞的大规模批量生产，满足CAR-NK细胞治疗随时使用的要求。“要知道，在我国有不少这样的患者，我们科研最大的动力，就是让前沿技术能从实验室更快地走向临床，为他们带来新的希望。”

同日揭牌的上海长海医院细胞治疗中心，将整合风湿免疫科、消化内科、血液内科等优势学科资源，依托国家免疫与炎症重点实验室、临床研究中心的平台支撑，构建从基础研究到临床转化，再到产业化应用的全链条创新体系。

上海长海医院院长廖专表示，中心将重点聚焦自身免疫疾病、血液肿瘤和实体瘤等难治性疾病，加快推进CD19 CAR-NK细胞药物的注册临床试验，并研发更多新的细胞治疗技术。同时，强化学科交叉协同，加强与国内外顶级院校、科研机构的合作交流，构建开放共享的创新生态；并严守质量安全底线，建立健全细胞治疗全流程规范化的管理体系，确保治疗的安全与疗效。