AbMole丨BAY 11-7082：NF-κB抑制剂在免疫学和代谢研究中的应用

BAY 11-7082（BAY 11-7821，M2040，AbMole）是一种常用的NF-κB抑制剂，广泛应用于研究炎症反应、癌症及免疫调节等生物学过程。BAY 11-7082（CAS No.：19542-67-7）可选择性抑制NF-κB通路中的IκBα磷酸化，从而阻止IκBα的降解和NF-κB的核转位，最终抑制一系列NF-κB依赖的基因转录[1]。除了上述经典通路，BAY 11-7082还可抑制泛素特异性蛋白酶USP7和USP21（IC50分别为0.19 μM和0.96 μM），并干预泛素结合酶E2的活性。在RAS突变型肿瘤细胞中，BAY 11-7082（NF-κB inhibitor 13）能显著抑制NRAS、KRAS和HRAS突变型肿瘤细胞的生长，这种作用在体外培养的细胞和小鼠移植瘤模型中均得到验证[1]。其分子机制包括：BAY 11-7082对PI3K-AKT信号通路的抑制、激活细胞凋亡途径、下调多种促生存基因的表达[1]。BAY 11-7082在肝纤维化的研究中，可用于抑制活化的肝星状细胞[2]。BAY 11-7082（NF-κB inhibitor 13）还在神经系统疾病的动物模型中展现出多重保护作用，例如BAY 11-7082可抑制TNF-α诱导的星形胶质细胞去分化，该过程通过NF-κB-Nanog-CD44/Musashi-1信号轴实现[3]；BAY 11-7082（BAY 11-7821）还可减轻糖尿病小鼠模型的神经病变，并改善线粒体功能[4]；BAY 11-7082在发育期大鼠模型中，抑制七氟醚反复暴露诱导的海马区细胞焦亡和神经炎症，保护突触完整性并改善神经认知功能[5]。BAY 11-7082在骨代谢研究中，可用于验证NF-κB通路在成骨分化中的调控作用[6]。由此可见，BAY 11-7082不仅是研究NF-κB通路的重要工具化合物，更在肿瘤、神经退行性疾病、纤维化疾病、代谢疾病等动物模型中展现出强大的应用潜力。AbMole为全球科研客户提供高纯度、高生物活性的抑制剂、细胞因子、人源单抗、天然产物、荧光染料、多肽、化合物库、抗生素等科研试剂，全球大量文献专利引用。

范例详解

J Inflamm Res. 2021 Mar 17;14:917-928.

东南大学生物电子学国家重点实验室的科研团队在上述论文中构建了三种基因编辑的肿瘤细胞用于NF-κB抑制剂的高通量可视化筛选。实验人员使用TALEN和CRISPR技术编辑了三种不同细胞系（293T、HepG2和PANC1）中NF-κB家族的五个基因（RELA、RELB、CREL、NF-κB1、NF-κB2），以实现ZsGreen（一种绿色荧光蛋白）与上述基因的融合表达。由AbMole提供的BAY 11-7082（M2040，BAY 11-7821）在上述论文中作为NF-κB的抑制剂，用于验证细胞是否能对NF-κB抑制剂产生响应。2014年，AbMole的两款抑制剂分别被西班牙国家心血管研究中心和美国哥伦比亚大学用于动物体内实验，相关科研成果发表于顶刊Nature和Nature Medicine。

BAY 11–7082 treatment to the flow cytometry-sorted positive cells[7].

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参考文献及鸣谢

[1] P. Guruvaiah, R. Gupta, IkappaBalpha kinase inhibitor BAY 11-7082 promotes anti-tumor effect in RAS-driven cancers, Journal of translational medicine 22(1) (2024) 642.

[2] Z. Cheng, F. Li, Y. Qie, et al., Hepatic Stellate Cell Membrane-Camouflaged Nanoparticles for Targeted Delivery of an Antifibrotic Agent to Hepatic Stellate Cells with Enhanced Antifibrosis Efficacy, Nano letters 24(49) (2024) 15827-15836.

[3] Z. Ding, C. Dai, W. Shan, et al., TNF-alpha up-regulates Nanog by activating NF-kappaB pathway to induce primary rat spinal cord astrocytes dedifferentiation, Life sciences 287 (2021) 120126.

[4] L. Sharan, A. Pal, S. S. Babu, et al., Bay 11-7082 mitigates oxidative stress and mitochondrial dysfunction via NLRP3 inhibition in experimental diabetic neuropathy, Life sciences 359 (2024) 123203.

[5] J. Dai, X. Li, C. Wang, et al., Repeated neonatal sevoflurane induced neurocognitive impairment through NF-kappaB-mediated pyroptosis, Journal of neuroinflammation 18(1) (2021) 180.

[6] S. Du, D. Yang, Q. Liu, et al., Ginkgolide B Alleviates LPS-Induced Inhibition of Osteogenic Differentiation in Human Periodontal Ligament Stem Cells by Suppressing the p-IkappaBalpha/NF-kappaB Pathway, Drug design, development and therapy 19 (2025) 8309-8326.

[7] S. Zhang, T. Luo, J. Wang, Stable Cells with NF-κB-ZsGreen Fused Genes Created by TALEN Editing and Homology Directed Repair for Screening Anti-inflammation Drugs, Journal of inflammation research 14 (2021) 917-928.