眼科CGT起风了

文 | 氨基观察

眼科CGT，成了药企追逐的又一个风口。

礼来在近一个月的时间里，接连完成两笔交易：10月中旬，以最高2.62亿美元收购Adverum拿下湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）基因疗法Ixo-vec；11月10日，又与MeiraGTx达成合作，以7500万美元首付款、最高4.75亿美元里程碑款获得一款针对Leber先天性黑蒙4型（LCA4）的基因疗法全球权利。

在CGT行业整体经历“退潮期”的当下，罗氏、辉瑞等巨头纷纷收缩AAV基因治疗布局，福泰制药甚至彻底放弃AAV载体研究，眼科领域却迎来交易热潮。礼来之前，大冢制药以8500万美元首付款获得4D Molecular的4D-150亚太地区权利；艾伯维持续推进其收购而来的ABBV-RGX-314进入III期临床。

这种分化背后，是眼睛作为“免疫特权器官”的独特优势，更是基因疗法在解决致盲性眼科疾病上展现的颠覆潜力，正获得跨国药企真金白银的认可。

从罕见病到常见病，从基因替代到基因调控，眼科正在成为CGT技术落地的最佳试验场。风口已至，当礼来们用资本加速技术落地，多款疗法步入Ⅲ期临床，眼科CGT的黄金时代是否已经到来？

礼来接连下注

礼来的接连下注，也并非盲目跟风，而是瞄准了眼科CGT的两条核心赛道：罕见遗传性眼病与常见致盲眼病，同时还暗藏着资产+技术的双重布局逻辑。

与MeiraGTx的合作中，礼来瞄准的是治疗Leber先天性黑蒙4型（LCA4）的基因疗法AAV-AIPL1。

LCA是遗传性视网膜疾病的一种严重类型，患者在出生或出生后不久即展现出的严重视力丧失。LCA4则是其中极其罕见的亚型，由AIPL1基因突变引起的严重视网膜疾病。大多数LCA4患儿在四岁左右几乎丧失所有感光细胞。

“恢复那些出生时即注定成为盲童的视力”，这是礼来分子发现部副总裁Andrew Adams对AAV-AIPL1的描述。

AAV-AIPL1将药物注入视网膜下方，利用人工合成的腺相关病毒（AAV）将治疗基因（AIPL1）的拷贝递送到残存的光感受器中。其已在临床中证明实力：迄今接受治疗的11名LCA4儿童，在接受单次治疗后全部获得了显著的视力改善，同时安全性良好。

这款革命性药物之外，这笔交易的价值还在于，礼来获得了MeiraGTx的基因治疗工具以及其先进的“核糖开关”基因调控技术的使用权。该技术能对基因表达进行精细调控，解决AAV载体递送中目标基因表达控制的关键挑战，这为其未来开发针对其他复杂眼科疾病的治疗方案奠定了技术基础。

收购Adverum获得lxo-vec则展现礼来对眼科常见病市场的野心。黄斑变性（AMD）是一种年龄高度相关性疾病，是老年人主要致盲原因，2020年全球患者高达1.9亿例，现有阿柏西普等抗VEGF药物需频繁注射，患者依从性较差。

Lxo-vec通过AAV7载体携带阿柏西普编码序列，单次玻璃体内注射即可实现持续表达，从“终身注射治疗”转向“一次治愈”。今年3月启动的III期试验，正验证其在大规模患者中的疗效。

可以看到，礼来用两笔交易迅速切入眼科CGT，完成了从罕见病到常见病、从临床后期资产到平台技术的布局。

眼科创新主战场

当基因疗法在其他领域遭遇AAV载体安全性争议和商业化挫折时，眼科CGT却逆势崛起。

这是由于，血-眼屏障使得眼睛与免疫系统相对独立，眼睛在一定程度上是免疫特权区域，被认为是最适合接受基因治疗的对象。同时许多致盲性眼病由单基因突变引起，靶点明确，为基因替代治疗提供了清晰的方向。

2017年，Spark Therapeutics开发的Luxturna成为首个FDA批准的眼科基因疗法。这款靶向RPE65基因突变的AAV疗法，成功验证了AAV载体作为眼科基因治疗平台的有效性，随后吸引了国内外多家药企的布局。

如今，超10款眼科AAV基因疗法已进入Ⅲ期临床，适应症布局呈现罕见病与常见病并重的特点。其中，Nanosconpe Therapeutics的核心在研疗法MCO-010已启动向FDA滚动递交BLA，剑指视网膜色素变性（RP）这一难治性眼科疾病。

RP涉及逾百种致病基因和上千种突变，传统疗法束手无策。MCO-010的创新之处在于采用光遗传学技术，不针对特定突变类型，有望覆盖更广泛患者群体。临床数据显示，接受治疗的18名患者100%获得临床意义视力改善，且单次注射后五年内安全耐受性良好。

这种跨基因突变的通用型基因疗法，国内药企同样已有布局。10月9日，星明优健与AviadoBio就光遗传学管线UGX-202达成总额4.14亿美元的BD合作。

按照星明优健的说法，UGX202治疗效果不依赖于患者具体的致病基因突变类型，适用于多个疾病人群，包括视网膜色素变性、Stargardt病、无脉络膜症、及晚期干性年龄相关黄斑病变等。

这意味着，技术的发展正在打破罕见病的局限。基因治疗已从单基因罕见病向多因素常见病延伸，wAMD、糖尿病黄斑水肿（DME）等适应症的突破，让市场空间从数千人扩展至数千万人。这种从“小众治愈”到“大众获益”的跨越，正是眼科CGT逆势升温的核心逻辑之一。

除了AAV基因疗法，随着小核酸药物技术的进步，其也正加速进入眼科领域。2023年，安斯泰来收购而来的RNA适配体疗法Izervay获批上市，用于治疗AMD继发的地图样萎缩（GA），2024年销售额约3.4亿美元。

2024年，再生元启动了靶向C5的RNAi疗法cemdisiran±C5单抗pozelimab治疗GA的III期临床。国内药企同样进行了布局，比如瑞博生物的RBD1007是一种靶向Caspases2的视神经保护siRNA药物，通过RNAi抑制靶基因的表达，阻止视网膜神经节细胞（RGC）凋亡和继发的神经轴突退化，首个开发的适应症为非动脉炎性前部缺血性视神经病变，目前已进入III期临床。

眼科已成为CGT技术的创新试验场。无论是通过AAV递送健康基因还是RNA修饰基因表达，这些创新疗法都在尝试从根源上干预眼科疾病，尽量达到治愈目的。

当然，随着整个赛道来到临床后期，基因疗法本身需要面对的商业化挑战，也不容忽视。

竞赛窗口期到了

毫无疑问，支付能力将成为后续竞争的关键变量。

在这方面，美国完善的罕见病支付体系，使高价CGT疗法商业化成为可能。礼来等大药企敢于重金押注，正是看中了这一市场特性。相比针对血友病A等疾病的基因疗法，一款能够“一针复明”的基因疗法，即使定价百万美元，在成熟的支付体系下也具备商业化可行性。

即使是在AMD等视网膜疾病领域，阿柏西普、法瑞西单抗等药物的问世已极大改善患者的治疗，但由于依从性的挑战，仍有极大未满足临床治疗需求。在市场预期中，基因疗法有望通过依从性革命，谋求自身的商业化成功。

以大冢制药以8500万美元首付款、3.36亿美元里程碑款获得4D Molecular的4D-150为例，其针对湿性AMD和DME治疗，I/II期PRISM试验显示，治疗负担降低78%-94%，97%患者无炎症反应，无严重不良事件，目前正推进III期临床，预计2027年上半年公布数据。

由于4D-150可以长期表达阿柏西普，患者一次治疗后可能终生受益，4D Molecular认为这种依从性革命，潜力巨大，同时也能解决视网膜诊所容量限制的问题。

关于商业化问题，4D Molecular充满信心。在2025财年业绩电话会上，公司高管表示，美国视网膜专家学会调查显示，50%医生将基因治疗列为新生血管性视网膜疾病首选疗法；同时，基于医生对基因治疗的高需求，公司计划未来将4D-150推广至所有湿性AMD和DME患者。

需要说明的是，由于市场需求明确，该领域竞争也相对激烈。除了4D-4150、礼来收购的lxo-vec，还有多款基因疗法处于临床后期。比如2021年，艾伯维以17.52亿美元的总额获得ABBV-RGX-314的全球开发和商业化权益。

这是一款以AAV8为载体的基因疗法，其包含一段编码抗VEGF单抗片段的基因序列，已在多项临床研究中获得积极结果。在针对wAMD的II期研究中，14例患者接受高剂量视网膜下注射ABBV-RGX-314治疗6个月后，最佳矫正视力评分增加了8.6个字母。

2025年6月，艾伯维启动了ABBV-RGX-314的首个III期临床试验。旨在评估ABBV-RGX-314（视网膜下注射）对比雷珠单抗（玻璃体内注射）治疗既往接受过治疗的50岁及以上wAMD患者的有效性和安全性。

国内药企也正加速追赶。朗信生物的LX102在nAMD II期试验中，36周时超75%患者实现视网膜水肿完全消退，显著高于阿柏西普对照组的20%，即将进入III期临床。

这意味着，未来几年将是行业关键窗口期，随着多款疗法的上市闯关，眼科市场格局或将重塑。

当然，赛道火热背后，技术挑战依然如影随形。AAV载体的递送效率、长期安全性、制造成本等，都是行业必须跨越的门槛。而强生4.15亿美元收购而来的基因疗法bota-vec，III期折戟也警示着我们，眼科CGT并非坦途。

技术进步的步伐，不会因为挫折而停止。未来，伴随产业升级、药企持续创新，那些曾无药可医的眼科疾病患者，或许会迎来“一次治疗、重见光明”的时代。