上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
基因融合是由基因组易位、插入、缺失或染色体倒位产生的，构成了一类具有重大意义的分子异常，在癌症生物学中影响深远。相当一部分基因融合会驱动肿瘤发生和/或促进肿瘤进展。更重要的是，基因融合是靶向治疗的强有力潜在靶点。靶向基因融合等导致的癌基因激酶持续激活的靶向疗法的出现，在多种癌症类型中展现出了显著疗效。然而，它们在乳腺癌中的作用及临床意义，仍在很大程度上未被探索。
2025 年 11 月 11 日，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏、江一舟、金希等人在Cell Discovery期刊发表了题为：Landscape of gene fusions in hormone receptor-positive breast cancer reveals
ADKfusions as drivers of progression and potential therapeutic targets 的研究论文。
该研究绘制了激素受体阳性（HR+）乳腺癌中的基因融合图谱，揭示了ADK融合基因（例如KAT6B::ADK）是乳腺癌进展的驱动因素以及潜在治疗靶点。
在这项最新研究中，研究团队利用大规模的多组学队列和乳腺癌药物筛选平台，对基因融合进行了系统性分析。
研究团队发现，ADK融合基因是激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体-2 阴性（HER2-）乳腺癌中的新型且反复出现的驱动基因。
从功能上来说，最常见的
ADK融合基因KAT6B::ADK可增强乳腺癌的转移潜能，并赋予其对他莫昔芬（ 乳腺癌治疗中常用的抗雌激素药物 ） 的耐药性。从机制上来说，
KAT6B::ADK通过液-液相分离（LLPS）激活 ADK 激酶活性，从而触发整合应激反应信号通路的激活。
值得注意的是，源自 HR+/HER2- 乳腺癌患者的携带
KAT6B::ADK的类器官，对 ADK 抑制剂表现出更高的敏感性，这突显了该融合基因在乳腺癌中的治疗潜力。
总的来说，该研究结果证实了
ADK融合基因是 HR+/HER2- 乳腺癌的治疗新靶点，从而为这一患者群体提供了创新精准治疗策略的新途径。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41421-025-00830-z
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