这种可能影响药效增加副作用的水果，肿瘤患者到底能不能吃一点？

作者：闵

靶向药是非小细胞肺癌治疗的重要手段之一，造福了不计其数的病友。很多服用靶向药的病友为了能够获得更好的疗效，在日常生活中谨小慎微，尤其对于以西柚为代表的柚子、桔子等水果视若洪水猛兽。吃或不吃，成了一个严肃的问题。以往在病友群里有过相关讨论，今天笔者提供另外一种思路和角度帮大家重新思考这个问题，抛砖引玉供各位参考。

1

西柚为什么成为禁忌？

我们先复习一下西柚成为服用靶向药的禁忌的原因。西柚属于芸香科，这类植物或水果中含有一种名为呋喃香豆素的成分。呋喃香豆素是强效的CYP3A4抑制剂，而这个CYP3A4酶存在于咱们的肝脏与小肠，负责代谢多种药物，将之转化为更易排出体外的代谢产物。临床上近50%的药物都通过CYP3A4酶代谢，咱们常用的靶向药物也在此之列。呋喃香豆素会抑制CYP3A4酶的活性，间接影响靶向药物的代谢，增加药物在体内的暴露时间，无形中可能影响药物疗效，增加副作用。正因如此，西柚便成为了服用靶向药的患者们的共同敌人。

原理我们学会了，只是我们还知道有这么一句话叫“量变引起质变”，哪怕是大米饭，无节制的暴食一样会撑坏肠胃，那柚子们对药物的影响呢？

多年前东部战区总医院（当时还不叫这个名字，题外话）的研究者曾选取西柚、日本红柚、琯溪蜜柚、金柚、胡柚与甜橙这几个算是近亲的水果做实验。结果发现它们含有的呋喃香豆素成分高低依次为西柚＞日本红柚＞琯溪蜜柚＞金柚＞胡柚＞甜橙，它们对小鼠肝微粒体里CYP3A4酶活性抑制作用的强弱顺序也是如此，甜橙处理后残留的CYP3A4酶活性还有88%上下[1]。

既然不同含量的水果对CYP3A4酶活性的抑制效果有差异，那么同样的西柚，吃一口、吃一个或者多个产生的影响也会有区别吗？我们知道了呋喃香豆素含量不同的果汁对小鼠肝脏CYP3A4酶活性抑制能力不同，那么反过来，等浓度的果汁加入到体积更大的肝脏混合液中就相当于变相稀释了果汁，最终抑制效果按道理应逐渐减弱。

东部战区总医院的研究选用的是SD小鼠肝脏做实验，且并不是给每只小鼠喂养一整个水果，而是将水果压出果汁后取12.5μl滴入0.5ml的小鼠肝微粒体混合物中。这0.5ml混合液是取自小鼠肝脏提取混合液，这个混合液是将整个小鼠肝脏（12.5g-19.5g）破碎提取最终离心后得到的沉淀物再重新加冰水重悬至原肝脏体积而来。由于实验年代较久远，我们不知道每个水果能压出多少体积果汁，也不知道小鼠肝脏体积多大，难以确定整个果实对小鼠全部肝脏酶活性的抑制能力，但至少可以明确人肝脏远大于小鼠，有理由相信一颗果实对人肝脏的影响应低于小鼠。

2011年一项研究探索了西柚汁对舒尼替尼（一款口服抗血管生成药，与肺癌患者常用的安罗替尼同类）的抑制效果。研究先让入组的肿瘤患者连续服用舒尼替尼24天并在第14-20天之间做第一次药代动力学测算作为基准，其后从第25天开始连续三天让患者每天三次、每次喝200ml西柚汁，最终在第28天做第二次药代动力学测算。如此处理后，结果发现舒尼替尼的暴露量增加了11%。另外，CYP3A4酶活性被抑制的半衰期大致23h（即酶活性逐步恢复，23小时恢复被抑制的一半），舒尼替尼的生物利用度在23小时后逐步恢复正常。当喝下西柚汁7小时后服用舒尼替尼，其暴露量增加8.9%，24小时后降为5.3%，72小时后降至为1.3%。直到最后一次喝西柚汁的一周后再使用舒尼替尼，其影响已经微乎其微[2]。

笔者不太清楚需要几个西柚才能压出200ml西柚汁，不过就算一次只吃一个西柚，要一天吃三次而且连吃三天，我想除非特别爱吃的朋友外，一般人都做不到吧。换个说法，偶尔吃一次即便会稍增加药物的暴露量，其影响不一定很显著且可能几天后就恢复正常了。

图片来源：包图网

2

原来不止西柚会影响靶向药代谢？

咱们经常会将忌口的重点放在食物上，尤其对各种柚子、桔子类的水果敬而远之。与此同时，很多病友会习惯性开各种中药方子，目的多种多样，或辅助治疗肿瘤延缓耐药、或缓解副作用、或可能只是心理安慰等等，但相似的是几乎很少人会怀疑中药可能会产生反作用，干扰正常治疗。

前面提到西柚属于芸香科，而这个芸香科和伞形科的植物大多会含有呋喃香豆素。白芷是一味常用中药材，很多处方中都有它，有消肿止痛，祛风除湿的功效，而它恰恰是伞形科植物，也含有呋喃香豆素。换言之，咱们长期服用的某些药方可能无形中在影响我们靶向药的疗效，非但没有延长耐药减轻副作用，反而可能增加药物暴露，增加副作用风险。

水果只是偶尔尝尝，中药却得长期服用，两者相比之下可能中药威胁比咱们心心念念的各种水果影响还要深远。类似白芷的中药材还有补骨脂、佛手、防风以及羌药等，含有这些药材的药方那是否要掂量掂量？

图片来源：包图网

除了使用中药辅助，靶向轮换是另一个在广大病友中有较高人气的话题。不止论坛前辈的经验，还有网上别有用心的所谓“大神”都有提及这种用法。病友们对它感兴趣的原因主要还是希望能够延长靶向药耐药时间，可这与我们今天的话题和西柚等有什么关系呢？

我们先从另一款药物入手，伊曲康唑是个常用的抗真菌药，也经过肝脏CYP3A4酶代谢，既是CYP3A4酶的底物，也会抑制其活性。既往研究中健康人群提前连续给药伊曲康唑12天后再连服4天吉非替尼，可导致吉非替尼的暴露量增加78%；另一项研究在第1、10天服用奥希替尼，第6-18天服用伊曲康唑，结果发现奥希替尼的暴露量增加24%；2025年最新报道的另一个三代EGFR-TKI药物FHND9041与伊曲康唑同用也观测到了药物暴露量增加[3]。这意味着靶向药物与这种CYP3A4酶抑制剂同用一样会影响药物代谢。

我们再回到“轮换”的话题，常涉及到联用或者轮换的药物如卡马替尼、卡博替尼、克唑替尼等。大部分被用于轮换的药物，尽管没有明确说明也是CYP3A4酶抑制剂，但大部分都经由CYP3A4酶代谢。我们体内CYP3A4酶的代谢能力是有上限的，同时服用多种药物会加重其工作负担，就好像工作日的高速收费站会有大量车辆排队等待通过，每次通过的车辆有限，用药增多难免变成“大堵车”，此被称为“竞争性抑制”，有互相抑制代谢增加暴露量的可能（这里并非否定联药用法，确实有双驱动基因突变的患者需要如此使用，非此类患者则要考虑是否值得）。

当然有病友可能提到轮换战法不仅是联用，还有间隔使用的方式，这个月用这个药，下个月用另一个药。这种方式我想各位冷静想一想也能明白，不仅换药的那几天存在互相影响，另外由于频繁换药，每一种药都不能长期保存足够血药浓度。我们将西柚视为禁忌就是因为它会影响药物浓度，可为何对这种明显扰乱药物代谢的行为视若无睹呢？

3

总结

抗癌需要一天一天的度过，很多刚走上这条路的病友们难免谨小慎微，总是担心自己做错什么吃错什么导致疗效不好。最为人所熟知的西柚连带其他品种的柚子、桔子等都被新人们畏惧。尽管有过相关解释，但忌口观念根深蒂固，我们换个角度，中药、轮换都可能如西柚一般影响药物代谢，却仍有人趋之若鹜。

咱们怕的究竟是“忌口”二字，还是影响药物吸收呢。水滴才能石穿，长久的积累才会引起最终的变化，我们不用过度害怕与忌口，掌握合理的尺度，根据自身病情用药，科学抗癌才能让我们走的更加长久。

参考文献

[1].郭联庆, 鲍浩, 杨娟, 等. 柑橘类果汁对大鼠细胞色素 P450 3A 的抑制与果汁中呋喃香豆素组成的相关性[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2004, 9(9): 970.

[2].Van Erp N P, Baker S D, Zandvliet A S, et al. Marginal increase of sunitinib exposure by grapefruit juice[J]. Cancer chemotherapy and pharmacology, 2011, 67(3): 695-703.

[3].Lu C, Cheng D, **e Y, et al. Effect of CYP3A4 inhibitor and induction on the pharmacokinetics and safety of FHND9041, a novel EGFR T790M inhibitor, in healthy Chinese[J]. BMC Pharmacology and Toxicology, 2025, 26(1): 97.

与癌共舞公众号及网站及APP上发表的文章及讨论仅代表作者或发帖人个人观点，不代表平台立场。

与癌共舞公众号文章经医学编辑和版主审核，具有明显谬误和不良引导的文章将禁止发表。