严重高甘油三酯血症在研药物Olezarsen可降酯及胰腺炎风险

Ionis制药近日在美国心脏协会科学会议上发表了olezarsen在严重高甘油三酯血症患者中进行的两项3期临床试验的积极结果，显示该药可持续降低患者甘油三酯，还显著降低了急性胰腺炎的发病率。该药是目前唯一一种能够有效降低急性胰腺炎发病风险的严重高甘油三酯血症治疗药物。相关研究结果同时发表在《新英格兰医学杂志》上。

重度高甘油三酯血症的定义是甘油三酯水平极高（≥500mg/dL），其特征是急性胰腺炎及其他并发症的风险增加。通常需要长期住院治疗，并可能导致永久性器官损伤，甚至危及生命。预防首次发作至关重要。对于有急性胰腺炎病史的患者，未来再次发作的风险更高。

目前针对重度高甘油三酯血症的标准治疗方案和生活方式干预（例如饮食和运动）并不能充分或持续地降低所有患者的甘油三酯水平或降低重度高甘油三酯血症的风险。美国约有300万人患有重度高甘油三酯血症，其中超过100万人被认为是高危人群。高危重度高甘油三酯血症包括甘油三酯≥880mg/dL或甘油三酯≥500mg/dL且有急性胰腺炎病史或其他合并症的患者。

Olezarsen是一种在研的反义寡核苷酸，靶向载脂蛋白C-III的mRNA。该蛋白通过抑制脂蛋白脂肪酶的活性以及肝脏对富含甘油三酯颗粒的摄取来减缓甘油三酯的清除。Olezarsen已在美国和欧盟获批上市，商品名为Tryngolza，用于治疗成人家族性乳糜微粒血症综合征。

两项3期试验是全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，CORE(NCT05079919;n=617)和CORE2(NCT05552326;n=446)。两项试验旨在研究olezarsen治疗重度高甘油三酯血症的安全性和有效性。

纳入年龄在18岁及以上、甘油三酯水平≥500mg/dL的受试者。所有受试者均需接受标准治疗方案以控制高甘油三酯血症。受试者被随机分配接受每4周一次的皮下注射50mg或80mg olezarsen或安慰剂，疗程为12个月。

主要终点是与安慰剂相比，6个月时空腹甘油三酯较起始的百分比变化。

结果显示，两项试验中所有剂量组均达到了主要终点，olezarsen在6个月时使安慰剂校正后的空腹甘油三酯平均降低高达72%。该降低效果持续至12个月。与安慰剂组相比，olezarsen组甘油三酯、载脂蛋白C-III、残余胆固醇和非高密度脂蛋白胆固醇水平的降低更为显著。

此外，在12个月时，与安慰剂组相比，olezarsen组急性胰腺炎事件发生率显著降低了85%。根据研究数据，安慰剂组共有17名患者发生了22例急性胰腺炎病例；而olezarsen组则仅有5名患者发生了7例急性胰腺炎病例。

各试验组中不良事件的发生率似乎没有明显差异。80mg剂量的olezarsen组肝酶水平升高和血小板减少症（血小板计数<100,000/μL）的发生率更高，并且观察到肝脏脂肪分数呈剂量依赖性增加。

这些结果为将Tryngolza的适用范围扩展到更多患者提供了有力支持。Ionis公司表示，计划在年底前向FDA提交50mg和80mg剂量两种剂型的补充新药申请。olezarsen治疗严重高甘油三酯血症的开放标签扩展研究（OLE）正在进行中。超过90%完成CORE和CORE2研究的患者选择继续参与扩展研究。

参考来源：‘Groundbreaking pivotal study results of olezarsen for severe hypertriglyceridemia (sHTG) presented as a late breaker at AHA Scientific Sessions’，新闻稿。Ionis Pharmaceuticals, Inc.；2025年11月8日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。