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红枫湾APP:www.drugtargetreview.com消息,科隆大学主导的一项新研究发现了一种抗体——04_A06,其在实验室测试中能中和300多种不同HIV毒株中的98.5%,是迄今为止发现的广谱性最强的抗HIV抗体之一。
在人源化小鼠(免疫系统经过改造以类似人类的动物)实验中,04_A06将HIV病毒载量永久降至检测不到的水平。而以往大多数HIV抗体在这种动物模型中仅能产生短期效果,因为病毒很快会产生耐药性。
HIV抗体的挑战
抗体是免疫系统中专门攻击病原体的蛋白质分子。由于病毒不断发生变异,要识别出有效的HIV抗体极为困难。许多抗体只能阻断病毒的特定变种。
本研究中,研究人员检测了“精英控制者”(其免疫系统能高效对抗HIV病毒)群体的血液样本。研究团队从5000多个单个B淋巴细胞中制备了800多种抗体,并测试了它们的有效性。通过中和试验测定,04_A06抗体在效力和广谱性上均优于其他所有抗体
研究的第一作者、科隆大学病毒学研究所的Lutz Gieselmann博士表示:“我们发现04_A06这种抗体不仅具有极强广谱活性,还能克服病毒典型的耐药机制。这可能为抗HIV抗体未来的临床应用开辟一条有前景的道路。”
独特结构带来关键优势
对04_A06抗体的结构分析显示,它拥有一条异常长的氨基酸链,能够触及病毒靶点中通常难以进入的区域。这些区域高度保守,病毒若要改变这些区域而不丧失功能可能极为困难。这种结构优势或许可以解释,为何04_A06对CD4结合位点(CD4bs)的病毒逃逸变种仍能保持抗病毒特性,而其他抗体面对这些变种则会失去效力。
预防和治疗的潜力
除了实验室测试外,研究人员还使用计算机模型评估了04_A06在预防HIV感染方面的潜力。模型预测,在临床应用中,单次注射04_A06可提供超过93%的保护率
总体而言,04_A06的抗病毒特性表明,有望成为治疗HIV感染者以及预防高危人群感染HIV的有效新方法。
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