脑声问答丨小鼠糖水偏好实验方法及误入雷区

快感缺失（Anhedonia）是指个体无法从原本具有奖赏性或愉悦性的活动中体验到快乐，是人类抑郁症的核心症状之一。小鼠糖水偏好实验（Sucrose Preference Test, SPT）是一种常用于评估啮齿类动物快感缺失行为的经典实验方法。快感缺失是抑郁症的核心症状之一，因此该实验广泛应用于抑郁样行为的动物模型研究中。正常小鼠对甜味（如蔗糖溶液）具有天然偏好。在抑郁样状态下，小鼠对奖赏刺激（如糖水）的兴趣下降，表现为糖水摄入量减少，即出现“快感缺失”。通过比较小鼠对纯水和糖水的摄入量比例，可以间接评估其情绪状态。

实验步骤：

一般在抑郁造模结束后，小鼠在其饲养笼中先用两个装有饮用水的水瓶进行为期2天的适应；随后再暴露于两个均装有2%蔗糖溶液的水瓶中，继续适应2天（也可一瓶水和一瓶糖水适应，中间换边，需要注意防止某一液体引用完毕）。

适应期结束后，小鼠禁水一定时间（渴水时间一般在16-24h），然后在暗期阶段同时提供一瓶1%蔗糖溶液和一瓶纯水，供其饮用2小时。为消除位置偏好，在实验进行1小时后交换两个水瓶的位置。蔗糖偏好值按蔗糖溶液摄入量占总液体摄入量（蔗糖溶液与纯水之和）的百分比进行计算。

在糖水偏好实验中，是否禁水以及禁水时间的长短对实验结果具有显著影响，需谨慎设计。

禁水注意事项：

SPT实验前对动物进行渴水十分必要，且渴水时间也十分关键。

增加饮水动机：禁水可提高小鼠的口渴程度，促使其更积极地饮水，从而减少因“不渴”导致的液体摄入量过低或数据波动。

标准化基线：统一动物的水合状态，减少个体间差异。

禁水时间会受温湿度以及气候变化的影响，最好测试不同渴水时间小鼠的液体饮用量（避免过多或者过低），以此为依据选择最佳渴水时间。

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其他注意事项：

• 测试时间建议严格控制在暗期短时（如2小时），并注明具体时段；

• 必须轮换水瓶位置以消除侧向偏好；

• 小鼠是夜行性动物，其行为、代谢和神经内分泌活动具有强烈昼夜节律，在光期进行短时SPT（如1–2小时）可能导致：总液体摄入量极低；蔗糖偏好率波动大；假阴性（无法检测到真实快感缺失）。在暗期测试更可能反映真实的奖赏动机。

• 条件允许下，SPT全程（包括习惯化）尽量采用单笼饲养：避免优势个体垄断糖水瓶；准确测量个体液体摄入量；减少社交应激或竞争干扰。

• 结合其他行为学指标（如FST、TST、体重变化）综合判断抑郁样表型。

文献引用：

• Xin, Q. et al. Neuron–astrocyte coupling in lateral habenula mediates depressive-like behaviors. Cell 188, 3291–3309 (2025).

• Yue, C., Wang, N., Zhai, H. et al. Adenosine signalling drives antidepressant actions of ketamine and ECT. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09755-9
  

• Primo MJ, Fonseca-Rodrigues D, Almeida A, Teixeira PM, Pinto-Ribeiro F. Sucrose preference test: A systematic review of protocols for the assessment of anhedonia in rodents. Eur Neuropsychopharmacol. 2023 Dec;77:80-92. doi: 10.1016/j.euroneuro.2023.08.496. Epub 2023 Sep 21. PMID: 37741164.

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