北京
新京报讯（记者张璐）11月6日，北京脑科学与类脑研究所罗敏敏实验室在Nature期刊发表研究成果。研究发现大脑中一种名为腺苷的信号分子，是抑郁症两种干预手段——氯胺酮与电休克疗法产生快速抗抑郁作用的核心通路，并基于此提出“间歇性低氧干预方案”（aIH），实现安全、可控地诱发大脑内腺苷释放，从而达到显著抗抑郁效果。
抑郁症是临床精神病学面临的重大挑战。目前，氯胺酮与电休克治疗是已知能够产生持久抗抑郁效果的两种干预手段。然而，氯胺酮可能带来解离等神经副作用，且具有较强的成瘾性；而电休克则可能带来短期失忆、健忘，甚至认知受损等严重副作用。当前，正是由于这两类治疗手段背后共同的神经生物学机制长期不明，极大限制了更安全、更有效疗法的开发。
研究者首先利用基因编码的腺苷探针GRABado，通过光纤光度测量技术，在小鼠体内实现了对特定脑区细胞外腺苷浓度的实时动态监测。研究发现，在给予亚麻醉剂量的氯胺酮后，小鼠内侧前额叶皮层与海马体区域出现了快速且持续的腺苷水平升高，而伏隔核区域则未观察到类似变化。同样，在实施电休克治疗时也观测到了内侧前额叶皮层内类似的腺苷释放。
后续实验结果表明，内侧前额叶皮层是腺苷信号介导快速抗抑郁作用的关键节点。研究还发现，氯胺酮通过直接调节细胞能量代谢，增加细胞内腺苷，进而通过核苷转运体释放至细胞外。
此外，研究者探索了非药物手段提升脑内腺苷的治疗潜力。研究发现，一种可控的急性间歇性低氧干预方案，能够安全地诱发内侧前额叶皮层内的腺苷释放，并在抑郁模型小鼠中产生依赖于A1和A2A受体的快速抗抑郁效应。
相关研究不仅深化了人们对快速抗抑郁机制的理解，也为开发新一代基于腺苷信号调控的、副作用更小的抗抑郁策略（包括小分子药物与非药物干预）提供了坚实的理论依据和明确的靶点。
编辑 张树婧
校对 赵琳
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