别让孩子输在起跑线上？Clin Epigenet 发现｜这条起跑线早在爸爸的精子里，表观遗传密码藏着健康答案

“千万别让孩子输在起跑线上”，但你可能没想到，这条起跑线早在精子形成时就已悄然划定。过去我们总把孕期妈妈的健康当作孩子健康的关键，可最新研究发现，爸爸的生活习惯——哪怕是孕前的饮食、压力、吸烟与否，都会通过精子里的 “表观遗传标记”，悄悄影响孩子未来的健康轨迹。

近日，牛津大学等机构团队在《Clinical Epigenetics》发表的综述，就系统揭露了这个真相：父亲的肥胖、吸烟、接触污染物等行为，会改变精子中的DNA 甲基化、组蛋白保留和小非编码 RNA（sncRNA） ；这些变化不改变基因序列，却像 “基因开关” 一样调控胚胎发育，甚至让孩子更容易出现代谢病、行为异常，连生育能力都可能受影响。

“龙生龙，凤生凤” 是基因的力量，而表观遗传则告诉我们：就算基因不变，爸爸的经历也能给精子 “打标签”。这些标签就像 “健康说明书”，指导着胚胎如何长、未来可能面临哪些健康风险。比如精子里的DNA 甲基化，会给特定基因加上 “甲基” 基团，决定基因是否活跃；组蛋白虽然在精子中只保留不到 15%，却恰好留在控制胚胎发育的关键基因区域；还有tsRNA（tRNA 衍生小 RNA）、miRNA这些小 RNA，能直接调控受精卵的基因表达。这意味着，爸爸不只是传递遗传物质，更是孩子早期健康环境的 “奠基人”。

有五大因素正在悄悄改变精子的表观遗传景观，每个都和日常生活息息相关。首先是肥胖与饮食，这是代谢风险的 “隐形推手”。如果爸爸孕前肥胖或常吃高脂高糖食物，精子中IGF2、MEST等印记基因会出现低甲基化，这些基因和生长发育、代谢密切相关。动物实验显示，这样的爸爸生出的孩子，更容易出现血糖升高、胰腺 β 细胞减少，甚至连孙子辈都可能受影响。叶酸缺乏也很关键，叶酸是MTHFR基因的 “燃料”，这个基因负责甲基合成，缺乏叶酸会让精子中多个胚胎发育基因的甲基化异常，不仅降低受孕率，还可能导致孩子出现发育缺陷。更意外的是，哪怕短期吃高糖饮食，精子里的线粒体 tsRNA也会变化，这些 RNA 和精子活力、后代代谢直接相关。

精子中的表观遗传学标记

其次是吸烟，它像 “干扰器” 一样破坏精子的表观遗传。烟草里的尼古丁、镉会让精子中PGAM5（抗氧化相关基因）、PTPRN2（胰岛素信号基因）出现高甲基化，不仅直接降低精子活力、增加畸形率，还会让后代更容易出现胰岛素抵抗。研究发现，爸爸吸烟的孩子，血液中与哮喘、肥胖相关的基因甲基化也会改变，这些影响甚至能传到孙辈。

第三是内分泌干扰物（EDCs），比如塑料里的双酚 A（BPA）、食品包装里的邻苯二甲酸盐（DEHP），它们是跨代影响的 “催化剂”。这些物质会模仿人体激素，让精子中Pax家族基因（控制胚胎器官发育）的甲基化紊乱，导致孩子出现睾丸发育异常、生育力下降，女孩患多囊卵巢综合征的风险也会增加。更可怕的是，这些表观遗传变化能通过精子传给三代，哪怕后代没再接触污染物，风险依然存在。

第四是长期压力，它会给精子 “装上传感天线”。爸爸长期处于压力中，精子里的miR-34c、piRNA等小 RNA 会异常表达，这些 RNA 会调控受精卵中应激相关基因（比如MeCP2、CB1）的甲基化。动物实验显示，这样的后代不仅更容易出现抑郁样行为，血糖调节也会出问题 —— 爸爸的压力，居然能通过精子让孩子更怕压力、更容易胖。

这些发现还和辅助生殖（ART）密切相关。现在越来越多家庭依赖 ART，但研究发现，爸爸的 BMI、饮酒习惯会直接影响胚胎质量 —— 精子中HSPA1L基因的甲基化异常，会让受孕率下降 40%；而精子里的 648 个 “精子 RNA 元素（SREs）”，只要少一个，ART 的成功率就可能显著降低。未来，精子的表观遗传标记或许能成为预测 ART 成功率的 “生物标志物”，帮医生更精准地制定方案。

虽然很多证据来自动物实验，但结论已经很明确：爸爸孕前健康是能干预的关键。给准爸爸们几个实用建议：一是保持 BMI 在 20-25 之间，多吃全谷物、保证每天叶酸摄入（尤其备孕前 3 个月），避免长期高脂高糖；二是彻底戒烟，远离二手烟，少喝酒精和咖啡，这些都会直接损伤精子表观；三是减少 EDCs 暴露，少用一次性塑料，不用塑料盒加热食物，职业接触化工品要做好防护；四是通过运动、睡眠管理压力，每天 30 分钟中等强度运动能改善精子小 RNA 的表达；五是备孕前 6 个月咨询生殖专家，有条件的话可以参与精子表观遗传监测，提前调整生活方式。

总之，孩子的这条起跑线，爸爸也能早早地帮孩子稳稳站好~

参考文献：

Akhatova, A., Jones, C., Coward, K. et al. How do lifestyle and environmental factors influence the sperm epigenome? Effects on sperm fertilising ability, embryo development, and offspring health. Clin Epigenet 17, 7 (2025).doi：10.1186/s13148-025-01815-1

撰文 | 生物谷

编辑 | 阿拉斯加宝

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