题目:
Identification of molecular targets of Hypericum perforatum in blood for major depressive disorder: a machine-learning pharmacological study
研究思路梳理:
本研究采用“差异表达+WGCNA模块分析+疾病数据库交叉+机器学习筛选+免疫分析+分子对接”的系统策略,全面揭示贯叶连翘抗抑郁的分子机制。
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主要结果:
1.差异基因与WGCNA模块识别潜在靶点
通过对GSE98793血液mRNA表达数据进行分析,共识别1954个差异基因,结合WGCNA筛选出933个MDD相关潜在靶点。
2.多数据库交叉确定关键通路
整合CTD、DisGeNET、GeneCards三大疾病数据库,获得982个MDD预测靶点;从TCMSP中获取275个贯叶连翘活性成分靶点。通过KEGG富集分析交叉得到13条关键通路,包括流体剪切应力与动脉粥样硬化、NOD样受体信号通路、C型凝集素受体信号通路等。
3.PPI网络与MCODE识别核心子网
构建76个潜在治疗靶点的PPI网络,通过Cytoscape插件MCODE进一步筛选出22个核心候选基因。
4.机器学习锁定5个关键靶点
采用LASSO与SVM-RFE两种机器学习算法交叉验证,最终确定AKT1、MAPK1、MYC、EGF、HSP90AA1为贯叶连翘治疗MDD的关键靶点。
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