Cisplatin 别名：cisplatinum；顺铂（AbMole）

顺铂是一种含铂的金属配位化合物，是迄今为止最重要和最早被广泛使用的化疗药物之一。它属于细胞周期非特异性药物，通过引起肿瘤细胞DNA的损伤来抑制其分裂，最终导致细胞死亡。它的发现和成功应用是现代肿瘤化疗史上的一个里程碑。

一、化学性质

• 化学名： (SP-4-2)-二氨合二氯铂
• 别名： Cisplatinum; 顺铂；顺-二氨二氯铂(II)
• 分子式： Cl₂H₆N₂Pt
• 分子量： 300.01 g/mol
• 纯度：99%
• 厂商：AbMole
• 外观： 常温下为亮黄色或橙黄色的结晶性粉末。
• 溶解性：在水中的溶解度较低。在二甲基亚砜（DMSO）和N,N-二甲基甲酰胺（DMF）中易溶。在生理盐水中相对稳定，常被配制成注射液。
• 关键结构特征： 其分子结构呈正方形平面几何构型，两个氨分子和两个氯原子分别位于铂原子的顺式位置。这种顺式构型是其具有抗癌活性的关键，反式异构体则无效。
• 稳定性： 顺铂在水溶液中会逐渐发生水解反应，氯离子被水分子取代，生成活性的水合物种。光照和高温会加速其分解。

二、原理与作用机制

顺铂的核心抗癌机制是直接与细胞内的DNA分子交联，破坏DNA的结构与功能，从而触发细胞凋亡。

1. 细胞摄入： 顺铂主要通过铜转运蛋白CTR1等途径被动或主动地进入细胞内部。
2. 细胞内活化： 在细胞内，由于氯离子浓度（约4 mM）远低于细胞外（约100 mM），顺铂分子上的一个或两个氯配体会被水分子取代，形成活性的、带正电的单水合或双水合顺铂物种。这个过程被称为“水解活化”。
3. 与DNA结合： 活化后的顺铂具有高亲电性，其铂中心极易与DNA链上的富电子位点结合，其中最主要的靶点是鸟嘌呤（G）的N7位点。顺铂优先与同一个DNA链上相邻的两个鸟嘌呤（形成链内交联，占65%），或者与两条互补链上的鸟嘌呤结合（形成链间交联，占25%）。
4. DNA损伤与效应： 这种共价交联会严重扭曲DNA的双螺旋结构，导致DNA双链发生弯曲和解旋。这种结构性损伤会：

• 阻碍复制与转录： 物理性地阻止DNA聚合酶和RNA聚合酶的正常行进，从而抑制DNA的复制和基因的转录。
• 触发DNA损伤应答： 细胞会识别这种严重的DNA损伤，并启动修复机制。如果损伤过于广泛而无法修复，细胞将启动程序性死亡（凋亡）通路。

三、实验应用

1. 细胞生物学研究：诱导细胞凋亡与DNA损伤应答模型 在基础科研中，顺铂被作为一种标准工具药，用于：

研究细胞凋亡通路： 研究人员使用不同浓度的顺铂处理细胞，以建立凋亡模型，从而研究凋亡过程中相关蛋白（如Caspase家族、Bcl-2家族、p53等）的激活与调控机制。

研究DNA损伤应答机制： 顺铂引起的DNA交联是典型的DNA损伤类型。科学家利用它来探索细胞如何感知、传递损伤信号并启动修复（如核苷酸 excision 修复，NER）或凋亡通路。

构建耐药细胞模型： 通过长期、低剂量暴露于顺铂，可以筛选出对顺铂耐药的细胞系，用于研究肿瘤化疗耐药的分子机制（如药物外排增加、DNA修复能力增强、细胞内谷胱甘肽水平升高等）。