《自然医学》：人体试验成功，抗PD-1药物有望长期抑制艾滋病毒

红枫湾APP：发表在《自然医学》杂志上的一项关于免疫疗法（通常用于癌症治疗）的Ⅰ期临床试验，为HIV治疗带来了新的希望。

研究背景

该研究的主要研究者，麦吉尔大学健康中心研究所在传染病和全球健康免疫项目中的高级科学家让-皮埃尔·鲁蒂博士表示，为了使抗逆转录病毒治疗（ART）有效，必须每日服用——这一常规做法可能因歧视、副作用和心理健康挑战而难以维持。

近20年来，科学家们一直在探索通过靶向PD-1通路、无需终身治疗即可来控制HIV的方法。在HIV患者中，该通路会抑制T细胞（免疫细胞）的功能，使它们耗尽，从而让病毒得以持续存在。之前的其他临床前研究已表明，PD-1抑制剂可以帮助解除这种“抑制”，重新激活免疫细胞，使其能够更有效地对抗病毒。

这项随机、安慰剂对照的双盲研究，研究了布迪加利单抗（budigalimab）在HIV患者中的安全性和耐受性。布迪加利单抗是一种靶向程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的单克隆抗体。

鲁蒂博士表示，这是首次在HIV患者中测试一种抗癌免疫治疗药物——抗PD-1药物，以观察它是否能在无需每日ART的情况下帮助控制病毒。

研究亮点

该研究涉及11个地点（美9、加1、澳1）的41名参与者。研究分为两个阶段：第一阶段使用较低剂量，其初步数据用于指导第二阶段的剂量设定。

在第一阶段，经ART处于病毒抑制状态的参与者，接受了两次静脉注射（间隔4周），分别为布迪加利单抗2毫克（n=10）或10毫克（n=10）、安慰剂（n=5）。在第4周接受最后一次注射后，参与者中断ART并接受密切监测。

研究中的不良事件多为轻度至中度，这使得试验得以进入Ⅱ期。研究中使用的低剂量远低于癌症治疗中的常规剂量，以提高HIV患者介绍治疗的安全性和耐受性。

在第二阶段，另一组参与者在第1天、第2周、第4周和第6周，依次接受四轮静脉注射，分别为布迪加利单抗10毫克（n=11）或安慰剂（n=5）。该组在第1天停用ART并接受密切监测。

结果显示，在第二阶段接受治疗的11名参与者中，有6人病毒反弹延迟，其中2人在停用ART后超过6个月没有病毒反弹。安慰剂组的参与者均为获得到这种益处。

研究局限性

不过，首次试验中观察到的效果是部分的，且仅限于部分参与者。需要未来进一步的研究将这种方法与其他免疫疗法相结合，并确定哪些人群最有可能对治疗产生反应。

研究人员指出，大多数参与者是顺性别男性，这并不能反映受HIV感染者人群的完整多样性。他们强调，未来研究需纳入更多不同群体的参与者，尤其是女性，以确定激素因素是否会影响治疗效果。

研究结论

鲁蒂博士表示，目前的ART药物和研究中的抗体疗法，只有在药物于体内保持活性时才有效。但在本研究中，部分参与者即使在体内检测不到抗PD-1药物后，仍能控制病毒。这表明，该疗法可能有助于修复和增强免疫系统自主抑制HIV的能力

该治疗耐受性良好，大约1/3对治疗有反应的参与者中，实现了长期病毒控制。虽然它并非治愈手段，但这些发现表明，增强免疫系统的反应可能有助于特定人群控制病毒

研究结果不仅表明，该药定期、短期、低剂量注射是安全的，还表明它可能在部分参与者停止服用常规ART药物后延迟了病毒的反弹（病毒重现），为实现阶段性无药病毒控制、最终达成功能性治愈奠定基础。