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癌症治疗是一场漫长的战役,而在这场战役中,有一个隐形的敌人,比肿瘤本身更具破坏性,它就是“癌症恶病质”(Cancer Cachexia)。
这个听起来有点陌生的医学名词,却是无数晚期癌症患者和家属的心头痛。它表现为进行性、不可逆转的肌肉和脂肪损失。患者眼睁睁看着自己体重暴跌,瘦到形销骨立,即使拼命补充营养也无济于事 。
恶病质不仅仅是“瘦”的问题。它会严重削弱患者的体力、生活质量,甚至导致抗癌治疗(如化疗)无法耐受,最终影响生存期 。
面对这个顽固的“消耗战”,医学界一直在寻找有效的应对策略。近年来,一种名为阿那莫林(Anamorelin)的口服药物走入了我们的视野 。它是一种选择性的“饥饿素”(Ghrelin)受体激动剂,能够模拟饥饿素的作用,帮助患者增加食欲、改善体重和营养状况 。
阿那莫林有效吗?什么时候用最好?一篇最新的研究(发表于《IN VIVO》2025年第39卷)对这一问题进行了深入探讨,其结论值得所有癌症患者和家属高度关注 7。
老张的遗憾——“晚了”的代价
我们先来看看临床上一个常见的困境。
老张(化名,68岁,晚期胃癌)在确诊后的两年里,抗癌治疗还算顺利。但最近半年,他开始厌食,以前爱吃的红烧肉看一眼都反胃。体重从140斤一路跌到了118斤,连弯腰系鞋带都觉得累。
医生说他已经进入了“恶病质”阶段。家属急忙请求使用阿那莫林。
用药四周后,老张的食欲确实好了不少,体重也增加了几斤。但医生叹了口气:“如果早三个月开始用,效果会更好。”因为此时他的体重已经损失了近 20%,全身炎症反应严重,肌肉萎缩已经很明显,药物的“修复”作用已经打了折扣。虽然有改善,但幅度远不及预期,体能的恢复也比较缓慢。
老张的经历,正是这项研究所关注的核心问题:阿那莫林是有效的,但临床上往往“用得太晚了”。
研究解析:阿那莫林的效果如何?
这项回顾性研究汇集了42名患有晚期胃癌或结直肠癌并伴有恶病质的患者。他们在接受阿那莫林(每日100毫克)治疗前,平均体重损失了15.9%,这表明患者在接受治疗时,恶病质已经进展到相当严重的程度 。
研究人员关注了患者用药四周后的变化:
1. 体重和食物摄入显著改善
体重变化:四周后,患者的平均体重增加了 2.9% 。
食物摄入:患者的平均食物摄入量有了质的飞跃,从治疗前的平均 30.5% 显著提高到了四周后的 57.1% 。这种改善在用药后第一周就开始显现 。
2. 营养状态得到改善
研究使用**患者自评主观性全面营养评估短表(PG-SGA SF)**来衡量营养状态。该评分越低,表示营养状态越好。
患者的平均 PG-SGA SF 评分从治疗前的 12.3±0.4 显著下降到四周后的 10.3±0.9141414。这表明他们的营养状况确实得到了积极改善 。
3. 不同的体重损失程度,效果有差异
研究还发现了一个关键细节:体重损失少于 15%的患者,在四周后食物摄入量的增加(平均 +31.0%)明显大于那些体重损失 ≥15%的患者(平均 +23.1%) 。
这意味着:在病情相对没那么严重时介入,药物对食欲的刺激效果更好。
核心论点:别拖!早期干预才是“王道”
这项研究明确证实了阿那莫林在改善晚期胃肠道癌症恶病质患者的体重、食欲和营养状况方面的作用 。
但是,请注意这个转折点:
尽管有改善,研究人员指出,患者体重增加和营养恢复的程度是**“适度的”**(modest degree of recovery) 。这与之前一些早期临床试验报告的“更出色”的效果相比,显得“差强人意”。
为什么会这样?
研究人员给出的最重要解释是:大多数患者被纳入治疗时,癌症恶病质已经处于晚期,发生了严重的体重和肌肉损失。
当癌症恶病质发展到晚期,身体内部已经发生了深刻的变化:
炎症失控:全身性炎症和代谢失调已经根深蒂固 。
分解占主导:身体的分解代谢(Catabolic processes)完全压倒了合成代谢(Anabolic processes) 。
肌肉不可逆转:肌肉萎缩(Muscle wasting)已经发生,难以逆转 。
在这样的“逆风局”中,即使是阿那莫林这样的食欲和合成代谢刺激剂,其效果也会大打折扣,因为身体对药物的反应性已经降低 。
因此,研究得出了一个强有力的结论和建议:
“适度的恢复程度表明,更早的给药,即在发生实质性体重和肌肉损失之前,可能会最大限度地发挥治疗益处,支持治疗的连续性,并有可能改善生存结果。”
简而言之:阿那莫林不是“救火队员”,更应该是“预防卫士”。拖到火势蔓延再救,不如在火苗刚起时就扑灭。
早期干预的价值:不仅仅是增重
强调早期使用阿那莫林,其意义远不止于改善体重和食欲本身。它关系到整个抗癌治疗的“大局”:
1. 维持抗癌治疗的连续性
在研究中,有 69.0%的患者在接受阿那莫林治疗的同时,也在接受积极的抗癌治疗(如化疗) 。
充足的营养和体能,是患者耐受化疗、放疗等高强度治疗的基石 。如果患者体质太差、营养不良,医生可能被迫降低化疗剂量或推迟治疗,这无疑会给肿瘤细胞喘息的机会,影响治疗效果。
通过早期的营养干预,包括使用阿那莫林来改善食欲和营养指标,可以帮助患者更好地维持体能,支持抗癌治疗的持续进行。
2. 潜在的生存获益
尽管这项回顾性研究样本较小,无法直接证明早期干预能延长生存期 ,但它为我们提供了一个积极的信号:维持营养状态和肌肉质量,是改善生存的重要基础 。
在该研究中,晚期胃癌患者的中位总生存期为17.9个月,晚期结直肠癌患者为36.8个月。考虑到这些患者在用药时都已是晚期并伴有严重恶病质,这些生存数据本身就值得关注 。研究人员呼吁,未来的大型前瞻性研究应重点确认早期使用阿那莫林是否能带来明确的生存优势。
对于正在经历或担忧癌症恶病质的患者和家属,这项研究提供了最清晰的行动指南:
阿那莫林是有效的武器,它能帮助晚期胃肠道癌症恶病质患者改善食欲、增加体重和提升营养状态 。
时机是决定效果的关键!不要等到体重损失超过 15%,不要等到肌肉萎缩严重、身体炎症失控时才考虑介入 。
将阿那莫林等营养支持疗法视为抗癌治疗的“同步军”,尽早与主治医生和营养师讨论,将其纳入临床管理方案 。
癌症的治疗需要多学科的协作。对付恶病质,我们需要营养支持、药物干预、运动康复等多方面的努力。而“早期干预”这个理念,无疑是所有患者家庭应该牢记在心的“黄金法则”。
参考资料:Yoshida D, Ishimatsu M, Nakashima S, Nakano K, Ishida S, Orimoto H, Miyagahara T, Yada K, Matsumoto T, Kawanaka H. Impact of the Timing of Initial Anamorelin Administration in Advanced Gastrointestinal Cancer With Cancer Cachexia. In Vivo. 2025 Nov-Dec;39(6):3406-3411. doi: 10.21873/invivo.14137. PMID: 41167700.
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