首次公布！天津医科大学肿瘤医院发文：有前景的胰腺癌新辅助策略

【导读】新辅助吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇（AG）在胰腺导管腺癌（PDAC）中的应用越来越广泛，但其对肿瘤微环境（TME）的影响尚未完全明确。

近日，天津医科大学肿瘤医院研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“Targeting Mast Cell Activation and MIF-Mediated Remodelling Enhances Chemotherapy Response in Pancreatic Cancer”，研究人员通过整合八个单细胞 RNA 测序数据集和九个多中心转录组队列，阐明了 AG 在胰腺导管腺癌（PDAC）中的双重影响。在原位和皮下 PDAC 模型中，研究人员使用 KitW-sh 小鼠进行 TAMCs 的基因消融或使用色甘酸钠和 MIF 拮抗剂 ISO-1 进行药理学稳定，与 AG 联合使用可协同提高 AG 的疗效，而添加抗 PD-1 治疗则进一步获益。这些发现揭示了 AG 治疗诱导免疫抑制的一种此前未被认识的机制，并将 TAMCs-MIF 信号通路确定为优化胰腺导管腺癌新辅助治疗策略的一个可行靶点。

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202509930

关于局部晚期胰腺癌

01

胰腺导管腺癌（PDAC）是最具侵袭性的肿瘤之一，其特点是早期诊断困难、进展迅速且预后不良。预计到 2030 年，它将成为癌症相关死亡的第二大原因。近年来越来越多的证据表明，约 30% 的患者最初被诊断为局部晚期胰腺癌（LAPC），而转化治疗使部分患者重新获得了手术切除的机会。对于 LAPC，许多指南建议，对于体能状态良好的患者采用 FOLFIRINOX 方案，对于体能状态中等（ECOG 2）的患者采用白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨（AG）方案。这些方案被认为是 PDAC 的一线化疗方案。多中心临床试验也证实，对于伴有远处转移的 LAPC 患者，AG 方案后序贯 FOLFIRINOX 方案治疗可显著提高手术转化率并延长总生存期（OS）。然而，对于体能状态差的患者，通常推荐单药化疗，如卡培他滨或吉西他滨。

新辅助治疗后胰腺导管腺癌的单细胞转录组图谱

02

研究人员整合了来自 8 个单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）数据集的 171 个样本，编制了一本胰腺导管腺癌（PDAC）图谱，以系统地探究新辅助治疗后 PDAC 细胞成分的变化。通过参考不同簇的代表性标志物，并借助 inferCNV 推断良性细胞和恶性细胞，最终将它们注释为 13 种主要细胞类型。进一步的细胞类型比例、Ro/e 指数和 OR 值显示，在采用不同方案的新辅助治疗后，13 种细胞类型的浸润水平差异极大。总体而言，恶性细胞、T 细胞、髓系细胞、B 细胞和浆细胞在治疗后显著减少，而正常细胞，包括导管细胞、腺泡细胞、内分泌细胞，以及基质成分如癌相关成纤维细胞（CAFs）、血管平滑肌细胞（VSMCs）和内皮细胞则相应增加。值得注意的是，经 AG 治疗后恶性细胞和肿瘤相关巨噬细胞（TAMC）的数量显著增加，而经 FOLFIRINOX 治疗后间质细胞的数量明显增加。其他治疗方案治疗后，包括导管细胞、腺泡细胞和内分泌细胞在内的正常细胞浸润比例显著增加。此外，AG 治疗后富集的 TAMC 主要位于原发性胰腺导管腺癌（PDAC）肿瘤组织内，但在转移灶中则大量缺失。

不同新辅助治疗方案治疗后的胰腺导管腺癌单细胞转录组图谱

结论

03

总之，本研究通过整合大规模多中心单细胞 RNA 测序和批量队列，揭示了 AG 新辅助治疗在胰腺导管腺癌（PDAC）中的双重性质。本研究为提高 PDAC 新辅助治疗的疗效提供了有前景的策略。

参考资料：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202509930

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