The Lancet丨全后线鼻咽癌III期研究，iza-bren（EGFR×HER3双抗ADC）疗效翻倍

在 2025 ESMO 年会上，百利天恒公布了其 全球首创、新概念 EGFR×HER3 双抗 ADC 药物 —— iza-bren 的首个注册 III 期临床研究结果，结果显示与标准化疗（吉西他滨、卡培他滨或多西他赛）相比， iza-bren 后线治疗鼻咽癌疗效翻倍（ cORR 54.6% vs. 27.0% ， mPFS 8.38 m vs. 4.34 m ），标志该药物完成了从概念验证到疗效验证的关键里程碑【1】。在鼻咽癌领域，该研究是 全球首个针对鼻咽癌后线治疗的确证性随机对照 III 期研究， 成果成功入选 ESMO 大会最高荣誉环节 ——Late-breaking Abstract (LBA) ，并经快审通道在医学期刊THE LANCET主刊获同步发表【2】。 鼻咽癌领域的关键贡献者、香港中文大学 Anthony TC Chan 教授在同期述评中高度评价： “ 与标准化疗相比， iza-bren 疗效翻倍， ADC 药物将成为未来鼻咽癌治疗的基石。 ”2025 年 9 月 5 日， iza-bren 被国家药品监督管理局药品审评中心正式纳入优先审评品种名单，意味着鼻咽癌患者获得这一创新治疗的可及性大门正加速打开。

从概念到临床：全球首个双抗ADC告捷，直面未被满足的临床需求

作为 全球首创（ First-in-class ）、新概念（ New concept ）、源自中国创新的双抗 ADC 药物 ， iza-bren 由 EGFR×HER3 双特异性抗体通过稳定的四肽可裂解连接子与新型拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷（ Ed-04 ）偶联而成（图1）。 双抗 ADC 药物设计旨在实现更精准的靶向肿瘤细胞，双重阻断肿瘤生长信号通路，实现疗效和安全性的双重提升 。截至目前， iza-bren （ EGFR×HER3 双抗 ADC ）是全球唯一进入 III 期临床且首个公布 III 期研究结果的双抗 ADC ，成功验证了双抗 ADC 这一革命性技术平台的可行性，将为肿瘤患者带来突破性的治疗手段。

图 1 iza-bren （ EGFR×HER3 双抗 ADC ）结构

鼻咽癌（ Nasopharyngeal Carcinoma, NPC ）是起源于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，发病具有显著的地理分布特征。据 GLOBOCAN2022 统计，全球每年有 12 万例新发病例，在东南亚地区、非洲北部及我国的华南地区异常高发，其中中国的发病率最高，新发病例数为 5.1 万例，占全球的 47%【3-4】。尽管含铂化疗 ± 免疫治疗已成为晚期鼻咽癌的一线标准方案，但一旦患者治疗失败， 后线治疗主要依赖化疗（ 2025 CSCO I 级推荐化疗方案为吉西他滨、卡培他 滨或多西他赛），但疗效有限。既往小样本、单臂研究结果显示单药化疗 ORR 2.9%~43.8% ， mPFS 1.5 个月 ~5.3 个月【5-7】。因此，探索更有效的后线治疗策略已成为一项紧迫的临床需求。

iza-bren （ EGFR×HER3 双抗 ADC ）直面临床治疗空白，开展了全球首个针对鼻咽癌后线治疗的确证性随机对照 III 期研究 。 该研究在中国 55 家研究中心开展，纳入既往接受过 PD-1/PD-L1 单抗和至少两线化疗（至少一线含铂化疗）的复发性或转移性鼻咽癌（ r/m NPC ）患者，按 1:1 的比例随机接受 iza-bren 或由临床医生选择的标准化疗方案（吉西他滨、卡培他滨或多西他赛）。研究过程中，患者每 6 周接受一次影像学评估，以确保疗效判断的准确性与数据可靠性。研究主要终点为经盲态独立中心评审（ BICR ）评估的 ORR 和 OS ，次要终点包括 ORR （研究者评估）、 PFS （ BICR 和研究者评估）、 DoR （ BICR 和研究者评估）、 DCR （ BICR 和研究者评估）和安全性等。

图 2 研究设计

破局后线鼻咽癌：iza-bren疗效翻倍，cORR首达55%、mPFS超8个月！

截至 2025 年 3 月 30 日，本研究共随机入组 386 例患者，其中 iza-bren 组 191 例，化疗组 195 例。 所有患者均曾接受过至少二线系统治疗，整体呈现重度经治、肿瘤负荷高的特点：超过 40% 的患者既往治疗线数 ≥3 线，近 50% 患者在基线时已存在肝、骨或肺等远处器官转移。

研究达到主要研究终点，与标准化疗（吉西他滨、卡培他滨或多西他赛）相比， iza-bren 展现出强效的肿瘤杀伤能力，首度实现 cORR 达 55% ，较化疗翻倍，且患者接受 iza-bren 治疗的应答可能性是化疗的三倍以上（ 54.6% vs 27.0% ， OR=3.33 ， P<0.0001 ）。亚组分析显示无论患者基线特征如何， iza-bren 均能带来一致的高应答率 （表 1 ，图 2 ）；更值得注意的是， iza-bren 组有患者实现完全缓解（ CR ），即所有的肿瘤病灶完全消失，提示 iza-bren 具备彻底清除肿瘤病灶的能力 。 在应答持续时间方面， iza-bren 同样展现出明显优势， 中位 DoR 是化疗组的两倍（ 8.5 个月 vs 4.8 个月），为患者带来更为持久的疾病控制。

表 1 BICR 评估的肿瘤应答情况

注：在此次期中分析，共有 234 名患者完成了由 BICR 确认的客观缓解率（ ORR ）评估；采用分层 Cochran-Mantel-Haenszel 检验来比较两组之间的 ORR 。

图 2 BICR 评估的 ORR 的亚组分析结果

在生存获益方面， iza-bren 展现出迄今为止 最大幅的疾病进展或死亡风险降低和极具突破性的中位 PFS ：降低疾病进展或死亡风险达 56% （ HR=0.44 ， 95%CI 0.32-0.62 ），创下当前最高纪录，中位无进展生存期（ mPFS ）突破 8 个月，较标准化疗翻倍（ 8.38 个月 vs 4.34 个月）。这一显著疗效在所有预设亚组中均表现出高度一致性 （图 3 、图 4 、表 1 ）， 说明 iza-bren 能为不同特征患者提供广泛持久的疗效获益。 至数据截止日， iza-bren 组与化疗组的中位总生存期（ OS ）数据尚未成熟，两组的中位随访时间分别为 7.66 个月与 7.1 个月。

图 3 BICR 评估的 PFS 结果

图 4 BICR 评估的 PFS 的亚组分析结果

安全性分析显示， iza-bren 表现出可控的安全性，未发现新的安全信号。三级及以上治疗相关不良事件（ TRAEs ）以血液学毒性为主，经标准临床管理后纠正迅速（ ≥3 级中性粒细胞减少中位 4 天可纠正， ≥3 级血小板减少中位 5 天可纠正）。因 TRAE 导致的停药率的比例极低，仅为 2.6% ，不影响患者的长期用药和持续获益。

专家解析和临床启示

1. 研究设计严谨，结果真实可靠

本研究是 全球首个针对鼻咽癌后线治疗的确证性随机对照 III 期临床试验， 以与临床场景高度契合的 标准化疗方案（吉西他滨、卡培他滨或多西他赛）作为对照组 ， 研究结果具备直接的临床参考价值与极强的外推性 。 研究纳入迄今最大样本量，并严格执行每 6 周一次的影像学评估流程， 确保了疗效数据的精确性与可靠性，为治疗效应的真实值提供了强有力的证据支持 。

鼻咽癌的化疗后线治疗长期局限于小样本、回顾性研究，缺乏高级别循证医学证据。 本研究首次通过头对头随机对照设计，精准揭示了传统标准化疗方案（吉西他滨、卡培他滨或多西他赛）的真实疗效： ORR 约 30% ， mPFS 约 4 个月，并以此为参照，成功验证了 iza-bren 将为后线鼻咽癌患者提供一种全新的突破性疗法： cORR 54.6% ， mPFS 8.38 个月，并创下疾病进展或死亡风险降幅最大纪录，高达 56% 。

2. iza-bren（EGFR×HER3双抗ADC）有望建立鼻咽癌后线治疗新标准，临床价值显著

本研究成功填补了经治 r/m NPC 患者缺乏有效标准治疗的巨大空白。 iza-bren 在重度经治、高肿瘤负荷的患者群体中，展现出深度且持久的肿瘤缓解， 首次实现 cORR 55% 和 mPFS 超 8 个月的双纪录，疾病进展或死亡风险降幅最大达 56% ，其疗效数据全面超越现有疗法，将重新定义鼻咽癌后线治疗标准。 这一治疗突破，为后线鼻咽癌患者带来了新的精准治疗武器，为临床医生提供了坚实有力的决策依据。同时，对于重构鼻咽癌诊疗体系、引领领域未来发展，具有里程碑式的战略意义，真正改写晚期鼻咽癌的治疗结局。

3. 国际学术会议、权威期刊和顶级专家的三重最高认可

本研究成果获得欧洲肿瘤内科学会（ ESMO ）大会 Late-breaking Abstract （ LBA ）和《柳叶刀》（ THE LANCET ）主刊全文同步发表的殊荣。 ESMO 大会 LBA 遴选标准严苛，仅接纳具有重大临床意义或具有改变现有临床实践潜力的最新研究，是未来治疗新标准的风向标；《柳叶刀》主刊作为全球最具影响力的医学期刊之一，其刊发标准极为严格，该研究成果经《柳叶刀》主刊快审通道获得全球同步发布，证明了其世界级的创新价值与影响力。同时， 本研究亦获《柳叶刀》主刊同步配发顶级专家述评，鼻咽癌领域的关键贡献者、香港中文大学 Anthony TC Chan 教授在同期述评中予以高度评价： “ 与标准化疗相比， iza-bren 展示了翻倍的疗效获益，基于这些积极结果， ADC 药物将成为未来鼻咽癌治疗的基石。 ”

4. 双抗ADC平台成功验证，开启肿瘤治疗新篇章

iza-bren （ EGFR×HER3 双抗 ADC ）作为全球首个在 III 期研究中取得成功的双抗 ADC 药物，其突破性意义远超单一药物的范畴，首个 III 期研究的成功标志着双抗 ADC 这一创新技术平台正式完成从概念验证到疗效验证的重大跨越。该研究成果成功验证了双靶向机制在提升靶向精准性、增强肿瘤杀伤效力的设计可行性，是 ADC 药物发展史上的重要里程碑。 这一突破不仅引领抗体偶联药物领域进入双抗 ADC 时代，也为 iza-bren 的跨瘤种探索奠定了坚实基础和积极信号，目前 iza-bren 正在全球和中国开展十余项关键注册 III 期临床研究，覆盖肺癌、乳腺癌、食管癌、尿路上皮癌和卵巢癌等多个实体瘤，有望为泛瘤种患者带来革新性突破性治疗选择，开启肿瘤治疗新格局。

2025 年 9 月 5 日， iza-bren 被国家药品监督管理局药品审评中心正式纳入优先审评品种名单，意味着鼻咽癌患者获得这一创新治疗的可及性大门正加速打开。

制版人：十一

参考文献

1. Y.Yang , H.Zhou , L.Q et al., Izalontamab Brengitecan , An EGFR×HER3 Bispecific Antibody-drug Conjugate, versus Chemotherapy in Heavily Pretreated Recurrent/Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: A Multicenter, Randomized, Open-label, Phase III Study. Presented at 2025ESMO. LBA35.

2. Y.Yang , et al. Izalontamab brengitecan , an EGFR and HER3 bispecific antibody–drug conjugate, versus chemotherapy in heavily pretreated recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a multicentre , randomised , open-label, phase 3 study in China,The Lancet, 2025, ISSN 0140-6736. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01954-3.

3. Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, Jemal A. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263.

4.https://www.wcrf.org/preventing-cancer/cancer-statistics/nasopharyngeal-cancer-statistics/ -cancer-incidence-cases

5. Chua DT et al.,Oral Oncol2003; 39(4): 361-6.

6. Zhang L et al.,CancerChemotherPharmacol2008; 61(1): 33-8.

7. Ngeow J et al.,Ann Oncol2011; 22(3): 718-22.

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