Immunity | 激活黏膜驻留记忆T细胞，增强免疫力

撰文 | 格格

感染通常首先在黏膜组织或皮肤等屏障部位发生，这些部位由天然免疫细胞守卫，它们能够迅速识别病原体并限制其早期复制。然而，为了彻底清除病原体，适应性免疫细胞（包括B 细胞和T细胞）的参与至关重要。这些细胞在淋巴结中被激活并迁移到感染部位，但在感染得到控制后，它们中的许多会留在淋巴组织中，形成记忆细胞，为未来的感染做好准备。驻留记忆T细胞（Trm）是一种特殊的记忆细胞，它们不迁移到淋巴结，而是成为非淋巴组织的永久性成分，例如黏膜组织【1，2】。这使得它们能够在感染发生时迅速响应，从而有效防止局部再感染。然而，传统的疫苗接种方法往往无法在黏膜部位建立足够的Trm细胞，因此需要新的策略来同时增强系统和黏膜部位的免疫保护。

近日，来自美国明尼苏达大学微生物学与免疫学系的David Masopust研究团队在Immunity杂志发表题为Primate resident memory T cells activate humoral and stromal immunity的研究论文，该研究发现静脉注射的异源初免-加强疫苗能够在灵长类动物的多种组织中建立记忆T 细胞，并揭示Trm细胞能够激活周围多种类型的细胞，增强宿主防御机制。

首先，研究人员研究了静脉注射的异源初免-加强疫苗在灵长类动物体内的分布情况。他们对静脉注射SIV-gag疫苗的恒河猴进行了组织分析，发现CM9特异性记忆CD8+ T细胞广泛分布在多种组织中，包括内脏和粘膜组织，以及淋巴结和脾脏等淋巴器官。这些细胞大部分表达 CD69，具有 Trm 细胞的特征，能够在局部组织提供快速而有效的免疫保护。

研究人员对静脉注射SIV-gag疫苗的恒河猴进行了阴道内CM9肽注射来重新激活生殖道中的Trm细胞，发现 CM9 肽能够减少生殖道中 CM9 特异性记忆 CD8+ T 细胞的数量，并诱导其表达 CD69 和增殖。RNA 测序分析显示，CM9 肽注射后24小时内，生殖道中CM9 特异性记忆CD8+ T细胞的基因表达发生变化，包括趋化因子、细胞因子、细胞毒分子和信号分子等，表明其具有强大的免疫效应功能。。此外，整个生殖道的组织RNA测序分析显示，生殖道中抗病毒基因表达显著增加，包括防御反应、病毒防御和先天免疫反应等。

利用CITE-seq技术，研究人员发现，Trm细胞的激活能够诱导生殖道中多种细胞类型的基因表达发生变化，包括 ILCs、成纤维细胞、淋巴细胞、内皮细胞和上皮细胞等。这些细胞类型表达趋化因子、细胞因子和抗病毒基因等，参与抗病毒反应，并增强白细胞迁移和抗原呈递。

最后，研究人员探索了Trm细胞激活后，生殖道中CD4+ T细胞和B细胞的变化。他们发现，Trm细胞的激活能够招募CD4+ T细胞和B细胞到生殖道，并诱导 CD4+ T细胞表达抗病毒基因，以及B细胞表达IgG和分化成浆细胞，参与体液免疫反应。

图一 激活黏膜驻留记忆T细胞，增强免疫力

总之，该研究发现系统性疫苗能够在灵长类动物的多个组织中建立广泛的记忆CD8+T细胞，包括黏膜和实质器官，并能够在生殖道黏膜中激活CD8+Trm细胞，从而启动局部的抗病毒免疫反应。这表明，基于T细胞的疫苗可以在全身范围内建立强大的免疫监视，并能够动员局部和全身免疫防御，以补充和协同体液免疫，为开发针对多种病原体和癌症的疫苗提供了新的思路。

https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(25)00420-0

制版人： 十一

参考文献

1. Ishizuka, A.S., Lyke, K.E., DeZure, A., Berry, A.A., Richie, T.L., Mendoza, F.H., Enama, M.E., Gordon, I.J., Chang, L.-J., Sarwar, U.N., et al. (2016). Protection against malaria at 1 year and immune correlates following PfSPZ vaccination.Nat. Med.22, 614-623.

2. Pizzolla, A., Nguyen, T.H.O., Smith, J.M., Brooks, A.G., Kedzieska, K., Heath, W.R., Reading, P.C., and Wakim, L.M. (2017). Resident memory CD8+ T cells in the upper respiratory tract prevent pulmonary influenza virus infection.Sci. Immunol.2, eaam6970.

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