芦康沙妥珠单抗实现OS与PFS双重获益丨Heather Wakelee教授深度解读EGFR突变NSCLC二线治疗新格局

*仅供医学专业人士阅读参考

全球首个实现OS与PFS双获益的TROP2 ADC，破解耐药困境。

2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在德国柏林落下帷幕。本届大会上，由科伦博泰自主研发的TROP2抗体药物偶联物（ADC）——Sacituzumab Tirumotecan（Sac-TMT，芦康沙妥珠单抗）在III期OptiTROP-Lung04研究中取得阳性结果，标志着EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗取得重大突破， 并在《新英格兰医学杂志》（NEJM）同步刊发，芦康沙妥珠单抗不仅在全球范围内首次实现在EGFR-TKI耐药人群中无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）的双重获益，OS的HR达0.60，死亡风险降低40%，更以高达60.6%的客观缓解率（ORR）和可控的安全性，奠定了其在该人群中的潜在标准治疗地位。

医学界肿瘤频道特邀国际肺癌研究协会（IASLC）前任主席、美国斯坦福大学医学肿瘤学部主任Heather Wakelee教授，围绕研究设计、疗效数据、安全性管理与临床前景等多个维度，深入解读此里程碑式研究的临床意义。

EGFR-TKI耐药困境

精准治疗开辟新路径

Heather Wakelee教授表示，尽管EGFR-TKI的应用显著改善了EGFR突变NSCLC患者的生存，但耐药问题始终是制约长期疗效的关键瓶颈。一旦发生耐药，后续治疗选择有限，传统含铂双药化疗的中位PFS仅约4个月，疗效有限且毒性累积影响生活质量。

ADC药物以其“精准递送、高效杀伤”的机制优势，成为克服TKI耐药的重要方向。TROP2作为在肺腺癌与肺鳞癌中高表达的靶点，成为理想治疗靶标。Sac-TMT通过在血液循环中双重稳定机制、肿瘤组织中双重释放机制和三重抗肿瘤作用（细胞内杀伤、旁观者效应、瘤周释放），实现了疗效与安全性的优化平衡，这为其在临床研究中观察到的卓越疗效提供了坚实的药理学基础。

图1 芦康沙妥珠单抗作用机制分析

OptiTROP-Lung04研究

OS与PFS双重突破确立疗效优势

OptiTROP-Lung04是一项随机、开放标签、多中心III期研究，共纳入376例经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变晚期NSCLC患者，按1:1随机分配至Sac-TMT单药组（每2周5 mg/kg）或铂类化疗组（培美曲塞+卡铂/顺铂）。研究主要终点为盲态独立评审委员会（BIRC）评估的PFS，关键次要终点包括OS、ORR和安全性[1]。

图2 OptiTROP-Lung04研究设计

PFS与OS双重显著获益，疗效完胜化疗

• 中位PFS：Sac-TMT组中位PFS达到8.3个月，显著优于化疗组的4.3个月（HR=0.49，P<0.0001），疾病进展或死亡风险降低51%，成为全球首个TROP2 ADC单药治疗EGFR-TKI耐药NSCLC实现PFS显著获益的III期临床研究

• 中位OS：Sac-TMT组中位OS尚未达到，而化疗组为17.4个月（HR=0.60，P=0.0006），死亡风险降低40%。因此，OptiTROP-Lung04成为全球唯一在EGFR-TKI耐药的NSCLC患者中取得OS具有统计学意义和临床意义显著改善的III期研究，为更多EGFR突变患者。

• ORR和缓解持续时间（DoR）：Sac-TMT组ORR达60.6%，显著高于化疗组的43.1%，意味着超六成患者肿瘤明显缩小； DOR为8.3个月 ，较化疗组延长约4个月（化疗组：4.2个月），显示了更持久强效的抗肿瘤活性。

图3 PFS分析

图4 OS分析

Wakelee教授特别强调，在EGFR-TKI耐药人群中，Sac-TMT是目前全球首个且唯一同时实现PFS与OS显著获益的药物，且各预设亚组均显示一致获益，彻底扭转了该类患者“难以获得OS优势”的治疗困局。

安全性可管理

无ILD发生

Wakelee教授详细分析了Sac-TMT的安全性特征，与化疗相比，Sac-TMT在血液学毒性方面的表现更为温和。≥3级TRAE发生率：芦康沙妥珠单抗组58.0% vs 化疗组53.8%；严重TRAE发生率：芦康沙妥珠单抗组为9.0%，相较于对照组（17.6%）降低一半。芦康沙妥珠单抗组未发生因TRAE导致的死亡和永久停药。此外，芦康沙妥珠单抗组未观察到间质性肺病（ILD）或非感染性肺炎病例，这在ADC类药物中尤为可贵。Wakelee教授指出，Sac-TMT在口腔黏膜炎方面大多数病例为轻中度可管理的，没有4级或5级病例。作为临床医生需关注患者生活质量，因此建议在用药前进行充分的患者教育，并积极采取预防性口腔护理与早期干预措施。另外，Sac-TMT在眼部毒性低于10%这一事实着实令人鼓舞。

图5 不良反应分析

风险-获益权衡

疗效主导，临床价值显著

在评估Sac-TMT的临床应用价值时，风险与获益的权衡是关键考量。Wakelee教授指在与同类ADC药物的横向比较中，Sac-TMT展现出全面的竞争优势。相较于其他在研的TROP2 ADC药物，Sac-TMT在疗效指标上表现更为突出；而与同样针对EGFR-TKI耐药人群的HER3 ADC相比，其在PFS和OS方面均取得了具有统计学意义的改善，且安全性特征更具优势——严重不良事件发生率更低，尤为重要的是没有出现药物相关性间质性肺病这一在同类药物中需要高度警惕的毒性反应。

未来展望

从二线单药迈向前线与联合治疗

随着OptiTROP-Lung04研究结果的公布，Sac-TMT有望成为EGFR-TKI耐药后二线治疗新标准。此外，其与奥希替尼联合用于一线EGFR突变NSCLC的研究，以及与免疫检查点抑制剂联合用于PD-L1不同表达人群的探索，将进一步拓展其临床应用。

中国原研ADC引领全球肺癌治疗变革

OptiTROP-Lung04研究的成功，不仅确立Sac-TMT作为全球首个在EGFR突变NSCLC二线治疗中实现PFS与OS双重显著获益的TROP2 ADC，也彰显了中国自主研发的肿瘤治疗药物在国际舞台的竞争力。

如今正处于肺癌治疗快速演进的时代，Heather Wakelee教授认为，Sac-TMT为EGFR-TKI耐药患者带来前所未有的生存希望。关于ADC药物在肺癌领域的未来发展，Heather Wakelee教授表示，目前在晚期肺癌中，ADC药物虽已提供若干治疗选择，但对肺癌药物治疗的影响力仍在起步阶段。我们仍需要不断探索其在整个治疗体系中的最佳定位。值得肯定的是，所有在晚期阶段显示出潜力的药物，均有望逐步前移至早期阶段，以进一步提升治愈机会。因此，推动相关临床试验具有重要价值，尽管现阶段预期其带来重大突破尚为时过早，我们仍应对此保持审慎乐观。

参考文献：

[1]Li Zhang et al.Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) vs platinum-based chemotherapy in EGFR-mutated (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC) following progression on EGFR-TKIs: results from the randomized, multi-center phase III OptiTROP-Lung04 study2025ESMO,LBA5.

*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。