肝毒性信号触发紧急叫停 Intellia Ⅲ 期 CRISPR 疗法试验

摘要：美国生物科技公司 Intellia Therapeutics 因一名患者出现严重肝安全信号，紧急暂停两款 CRISPR 疗法 Ⅲ 期临床试验。受此影响，公司股价早盘暴跌 44%，这款针对转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的潜在一次性疗法上市进程被迫搁置，行业对 CRISPR 技术的安全性再添关注。 试验暂停缘由：患者出现严重肝损伤症状

此次暂停涉及两项 Ⅲ 期临床试验，均针对 Intellia 的核心候选药物 nex-z。该疗法通过 CRISPR 技术沉默 TTR 基因，分别用于治疗伴心肌病（ATTR-CM）和多发性神经病（ATTR-PN）的 ATTR 患者。

触发暂停的直接原因是一名 ATTR-CM 试验患者出现四级肝酶升高和总胆红素上升，已被住院治疗并接受密切监测。Intellia 首席执行官 John Leonard 博士透露，这一症状组合符合药物性肝损伤评估标准 “海氏法则”（Hy's law），达到临床试验预设的暂停阈值。

值得注意的是，nex-z 此前已有导致肝酶升高的报告，但此次因新增胆红素异常而触发正式暂停。该患者在接受治疗三周多后才出现症状，与脂质纳米颗粒（LNP）递送系统通常引发的短期肝酶升高特征不符，暗示可能存在其他未知风险因素。

公司应对与行业影响

Intellia 目前正与数据安全监测委员会及相关方合作，调查肝安全信号的具体原因。Leonard 表示，目前尚无法确定风险人群或预测因素，解决该问题预计需要数周时间。

好消息是，公司另一款用于遗传性血管水肿的临床阶段药物 lonvoguran ziclumeran 的试验未受影响，仍在正常推进。市场普遍认为，此次事件仅局限于 TTR 疗法项目，未波及公司其他技术平台。

此次暂停让 Intellia 在 ATTR 治疗领域的竞争中处于被动。该市场目前已有 Alnylam、BridgeBio 和辉瑞等公司的产品布局，任何延误都可能影响其市场准入节奏。作为 CRISPR Therapeutics 的合作伙伴，Intellia 的此次安全事件也引发行业对基因编辑疗法长期安全性的重新审视。

后续展望

Intellia 正加速制定恢复试验的策略，但其未透露具体时间表。投资者和患者群体密切关注调查进展，尤其是肝损伤的明确诱因和是否存在可筛选的风险标志物。

这款被寄予厚望的一次性 CRISPR 疗法，若能最终获批，将为 ATTR 患者提供现有疗法之外的新选择。但此次安全事件提醒，基因编辑技术在迈向临床应用的过程中，仍需攻克安全性这一关键难关。

参考来源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/intellia-pauses-phase-3-crispr-trials-after-patient-hospitalized