沈琳教授：卡度尼利单抗联合化疗在晚期胃癌一线治疗中实现长期获益 | 2025 ESMO中国之声

*仅供医学专业人士阅读参考

撰文：山顶上的小石头

2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于德国柏林盛大召开，10月18日上午的上消化道肿瘤专场，北京大学肿瘤医院沈琳教授公布了卡度尼利单抗联合化疗与化疗作为晚期胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌的一线（1L）治疗：III期COMPASSION-15研究的最终结果（摘要号：2098MO），对卡度尼利单抗联合XELOX方案对晚期胃癌患者长期生存获益的改善给出了明确的答案。

图1 沈琳教授研究汇报

卡度尼利单抗联合化疗在晚期胃癌一线治疗中的地位进一步巩固

▌研究背景

PD-1抑制剂联合化疗一直是晚期胃癌或G/GEJ腺癌的一线治疗标准方案，但对于PD-L1表达水平较低的患者，其生存获益较为有限。基于COMPASSION-15研究已经发表的数据，2025版CSCO胃癌指南将卡度尼利单抗联合XELOX方案列为晚期胃癌一线免疫治疗的I级推荐（IA类证据），无论PD-L1表达如何。但该联合方案对长期生存获益还需要进一步延长随访时间加以确证。

▌研究设计

COMPASSION-15研究是一项涉及全国75家研究中心的随机、双盲、Ⅲ期研究，旨在评估全球首个PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利单抗联合化疗方案一线治疗晚期G/GEJ腺癌的疗效及安全性。

研究共入组了610例既往未经治疗的、HER2阴性、不可切除的局部晚期或转移性G/GEJ患者，按照1：1的比例随机接受卡度尼利单抗（10mg/kg）或安慰剂，并联合奥沙利铂+卡培他滨（XELOX）方案治疗（Q3W）。

研究的主要终点为意向治疗人群（ITT）的总生存期（OS），次要终点包括PD-L1 CPS评分≥5患者的OS、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）及安全性。

图2 COMPASSION-15研究设计

▌研究结果

2025年1月，COMPASSION-15研究的预设中期分析结果已发表于Nature Medicine杂志。结果显示，在中位随访时间18.7个月时，卡度尼利单抗联合化疗的ITT人群中位OS（mOS）为14.1个月（vs 对照组11.1个月，HR=0.66，95%CI:0.54，0.81），CPS>5人群的mOS为15.3个月（vs 对照组10.9个月，HR=0.58，95%CI:0.41，0.82），CPS<5人群的mOS为13.7个月（vs 对照组11.4个月，HR=0.75，95%CI:0.56，1.00)。基于此次中期分析的结果，卡度尼利单抗联合化疗在2024年获得了中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准，作为局部晚期、不可切除或转移性G/GEJ腺癌的一线治疗方案。

在此次ESMO大会上，沈琳教授团队报告了预设的最终分析结果。

截至2024年12月6日，中位随访时间为33.9个月，ITT人群中，卡度尼利单抗联合化疗组的mOS为13.9个月（vs 安慰剂组11.1个月，HR=0.61，P＜0.001）；PD-L1 CPS≥5的患者中，卡度尼利单抗联合化疗的mOS为16.8个月（vs 安慰剂组10.8个月，HR=0.49，P＜0.001）；在PD-L1 CPS＜5的患者中，卡度尼利单抗联合化疗的mOS达到了13.2个月（vs 安慰剂组11.3个月，HR=0.76，P＜0.001）。

图3 COMPASSION-15研究OS数据的最终分析

在最终分析时，卡度尼利单抗联合化疗在ITT人群中的DoR达到了8.9个月（HR=0.45，P＜0.001），相较于安慰剂联合化疗组（4.5个月），实现了近乎倍增的延长。在PD-L1≥5的患者中，中位DoR为8.5个月（vs 安慰剂组4.9个月，HR=0.43，P＜0.001）；在PD-L1 CPS＜5的患者中，中位DoR达到了9.4个月（vs 安慰剂组4.3个月，HR=0.52，P＜0.001）。

图4 COMPASSION-15研究DoR数据的最终分析

此外，卡度尼利单抗联合化疗对PFS的改善同样显著，在ITT人群中，该联合疗法的中位PFS（mPFS）为7.0个月（vs 安慰剂5.3个月，HR=0.51，P＜0.001）；在PD-L1≥5的患者中，mPFS为7.0个月（vs 安慰剂组5.5个月，HR=0.46，P＜0.001）；在PD-L1 CPS＜5的患者中，mPFS为6.9个月（vs 安慰剂组4.6个月，HR=0.61，P＜0.001）。

图5 COMPASSION-15研究PFS数据的最终分析

安全性方面，最终分析中未观察到新的长期不良事件，保持了与此前中期分析中的一致性。卡度尼利单抗联合化疗组出现≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）的患者达204例（66.9%），安慰剂组为163例（53.6%），主要表现为血液学毒性及低钾血症，其中因TRAEs导致死亡的患者比例分别为2.0%和2.6%。研究期间未观察到新的或非预期的安全性信号。

图6 COMPASSION-15研究安全性数据的最终分析

以上研究数据表明，在延长了16个月的中位随访时间后，卡度尼利单抗联合化疗保持了与单独化疗相比更有临床意义的长期生存获益，无论PD-L1表达如何。这一结果将为其作为G/GEJ腺癌一线标准治疗方案提供进一步的证据支持。

参考文献：

[1]Shen L, Zhang Y, Ji J，et al. First-line cadonilimab plus chemotherapy in HER2-negative advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: a randomized, double-blind, phase 3 trial. Nat Med. 2025 Apr;31(4):1163-1170. doi: 10.1038/s41591-024-03450-4. Epub 2025 Jan 22. Erratum in: Nat Med. 2025 Apr;31(4):1368.

[2]Lin shen，et al.Cadonilimab plus chemotherapy versus chemotherapy as first-line treatment for advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma:Final results of the Phase 3 COMPASSlON-15 trial.2025 ESMO.2098MO.

本文来源：医学界肿瘤前沿

责任编辑：Sheep

*医学界力求其发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。