Cell Rep | 张政/鄢仁鸿/鞠斌等报道两株非竞争的靶向Langya病毒G蛋白的单克隆抗体结构和功能

近日，深圳市第三人民医院（南方科技大学第二附属医院） / 深圳国家感染性疾病临床医学研究中心 张政 、 鞠斌 联合 南方科技大学 鄢仁鸿 团队 ，在 Cell reports 杂志 发表了 题为 Structure and function of a pair of non-competing monoclonal antibodies against Langya henipavirus attachment glycoprotein 的 研究论文 。

Langya病毒（ LayV ）是近年新发现的人畜共患性亨尼帕病毒，在我国东部已有 近 数十例感染报告，临床表现为发热、呼吸 道症状，严重者可发展为肺炎，对公共卫生构成潜在威胁，需高度警惕 。其 附着糖蛋白 G在病毒附着与宿主细胞入侵过程中起关键作用， 是 中和抗体 作用 和疫苗设计 的关键靶点 。该 联合 团队的前期工作已经证明 由于 G 蛋白在序列和结构上与高致病性的亨德拉病毒（ HeV ） 和 尼帕病毒（ NiV ） 均 存在显著差异，且无法利用 经典亨尼帕病毒 受体ephrin-B2/B3进入细胞，导致现有针对 HeV / NiV 的疫苗和抗体疗法对Langya病毒 可 能 无效，亟需开发特异性防控策略。

为此， 研究团队采用小鼠免疫策略，使用重组的 Langya病毒G蛋白胞外域（ECD）对BALB/c小鼠进行多次免疫 ， 成功诱发了主要靶向 G蛋白头部域（Head） 的免疫应答 。血清抗体应答 与 亲缘较近 的 Mojiang 病毒 G蛋白 具有 交叉反应性，但对 HeV 和 NiV 的 G 蛋白均 无反应 。研究团队 成功筛选并鉴定出 一系列La ngya 特异性抗体，并 聚焦 于 其中 两株结合能力强且互不竞争的代表性抗体 —— LayG-1069 和 LayG-1133 展开 了 深入 研究 。 竞争实验证实， LayG-1069与LayG-1133分别识别G蛋白头部域上两个互不 重叠的优势抗原表位 。另外， 二者均展示出 较 高的结合亲和力，并能够与 Mojiang 病毒G蛋白交叉反应 。值得一提的是， 两种抗体均能有效介导抗体依赖性细胞毒性（ ADCC）与抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），且通过Fc工程改造可进一步增强其效应功能 ，展现出作为抗病毒候选药物的潜力。 进一步地，研究团队 利用冷冻电镜 （ cryo-EM ） 解析了 LayV -G头部域与两种抗体Fab片段形成的三元复合物结构（分辨率2.92 Å），揭示了它们分别结合在G蛋白的Blade 1/6区域 （ LayG-1069 ） 与Blade 4区域 （ LayG-1 133 ） ，并发现抗体结合可能诱导G蛋白头部域发生构象变化。

该研究不仅系统揭示了Langya病毒G蛋白的抗原特性与免疫应答机制，更鉴定出一对具有治疗潜力的高效抗体。这些发现为开发针对Langya病毒的特效抗体药物和新型疫苗奠定了分子与结构基础， 为着手解决因该病毒抗原性独特而导致的 “ 无药可用 ” 这一防控难题，提供了关键的技术储备和可行的研发路径 ，也 为防范未来 潜在 疫情提供了关键的技术储备。

深圳市第三人民医院（南方科技大学第二附属医院） / 深圳国家感染性疾病临床医学研究中心 张政教授 、 鞠斌特聘研究员 、南方科技大学鄢仁鸿 副 教授 为 本文 共同通讯作者 ， 深圳市第三人民医院 博士后李文婷 、 南方科技大学 博士 研究 生 吴松悦 为本文共同第一作者 。

https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(25)01178-7

制版人：十一

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