美国科学院院士克利夫兰：攻克渐冻症，需要的只是时间 | 顶科专访

“几个月前我刚见过蔡磊，他这样的斗士激励了我。”昨天（10月24日），著名神经生物学家与肿瘤学家、2018年科学突破奖得主、美国国家科学院院士唐·克利夫兰，在2025世界顶尖科学家论坛现场接受本报独家专访。

不久前，国内渐冻症（ALS）“斗士”蔡磊宣布过去20个月对外科研资助超过5000万元，这背后是上百个科研合作项目。去年8月，蔡磊科研团队正式聘请克利夫兰担任科研顾问，希望借助国际合作推动ALS研究取得突破。

作为全球神经退行性疾病领域的泰斗，克利夫兰说，尽管身体功能持续衰退，蔡磊仍以惊人的毅力带领团队坚持科研、拓展合作。“在绝症面前依旧保持勇敢、乐观与热情，这非常鼓舞人心，更是我们前进的动力。”

2%的突破为剩余98%带来希望

在蔡磊等人的推动下，渐冻症这一罕见病逐渐被中国公众所熟知。据统计，近200年来，全球已有超千万人因此而离世，治愈率至今为零。大多数患者在确诊后仅能存活2至5年。作为一种运动神经元疾病，渐冻症病因至今尚未完全明确，也导致对症药物研发步履维艰。

由克利夫兰团队参与研发的反义寡核苷酸药物（ASO）“Tofersen（托夫生注射液）”是全球首个且唯一“对因治疗”的渐冻症药物，可从源头上减轻运动神经元损伤。“我们知道受损基因会产生有毒蛋白，我们据此设计了一种策略来‘关闭’该基因，阻止其合成有害蛋白。”克利夫兰解释。

2023年4月，托夫生注射液获美国食品药品监管局（FDA）批准上市，次年9月在中国获批。遗憾的是，该药仅适用于经基因检测确诊为SOD1突变的ALS患者，仅占全球ALS患者人群的2%。

“攻克ALS的最大挑战，在于弄清问题究竟出在哪里。”克利夫兰表示，目前全球有多个团队在尝试不同思路。但对剩下那些98%病因不明的患者，要找到真正有效的疗法，大概还需要十年时间。“虽然目前的成果只属于2%的人，但希望属于剩下的98%。”他透露，现在已经有极具前景的靶点正在进行测试，“我们需要的只是时间。”

全球协力从治愈一个人到十万人

在与蔡磊团队的合作中，克利夫兰对中国科研团队的创造力印象深刻。“他们提出了一些改进托夫生的创新思路，也许能让药物比我们最早开发的版本更出色。”

不久前，克利夫兰赴布达佩斯参加寡核苷酸治疗学会年会。这场汇聚了近千名“聪明大脑”的学术盛会让他倍感振奋。“所有人都在协力改进这类药物。我相信，包括中国科学家在内的优秀科研团队一定会做得更好。”

目前，针对阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等主要神经退行性疾病，克利夫兰团队正与多家药企合作开展临床试验。他说：“寻找真正有效的疗法需要时间——必须反复试验、验证和改进。从治愈一个人到十个人，再到一万人，最终也许能治愈十万人。这是我毕生的目标。”

克利夫兰还提到，自己与中国科学界的交流持续多年。“我与几位中国科学家有长期交流合作，其中一位曾在加州大学与我共事20年，如今已在西湖大学任职，我们仍保持着密切联系。”

此次来沪参加世界顶尖科学家论坛，克利夫兰很开心也很期待。在他看来，科学的本质在于合作：“全球顶尖科学家齐聚一堂，共同探讨未解之谜，这本身就是推动科学前进的最佳方式。”