上海
2025年具有里程碑意义的ADRIATIC研究结果发布，将放化疗后度伐利尤单抗巩固治疗确定为局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）新的标准治疗，但尚缺乏有效生物标志物预测疗效，筛选获益人群。
近日，中国医学科学院肿瘤医院放疗科王绿化教授和毕楠教授、肿瘤内科王志杰教授团队领衔的一项研究结果以Circulating tumor DNA refines consolidation immunotherapy for limited-stage small cell lung cancer patients为题在Signal Transduction and Targeted Therapy发表。该研究系统研究了局限期放化疗过程中ctDNA的动态变化规律，与患者预后的相关性，并首次探究了ctDNA对免疫巩固治疗疗效的预测价值。该研究发现ctDNA阳性是放化疗预后不良的独立预测因子，结合ctDNA和治疗早期影像评效将患者进一步分为低、中、高危患者，提高预测效力的同时，实现了风险分层、疗效预测、动态监测的三连跳，为局限期SCLC提供了以ctDNA动态变化为导向指导精准免疫治疗的新思路。
小细胞肺癌是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤，预后差，缺乏有效治疗手段。目前LS-SCLC是化疗+胸部放疗+预防性脑照射（PCI），中位总生存期（OS）仅 25–30 个月。近期发表的ADRIATIC研究改变了LS-SCLC的治疗格局，使放化疗后免疫巩固成为新的标准治疗，但生存改善有限，临床亟需一把“标尺”来回答：哪些患者可获益？何时启动干预？如何动态监测？
该研究共纳入参加两项前瞻性临床研究的144 LS-SCLC患者。其中接受放化疗（CCRT）的患者100例，来自一项III期临床研究（ NCT02688036 ）；接受放化疗后斯鲁利单抗免疫巩固患者44例，来自一项II期临床研究（ NCT05443646 ），在以下关键时点采集外周血：基线（t0）、化疗后胸部放疗前（t1）、胸部放疗/PCI后（t2）、疾病进展（t3），以及免疫巩固第3周期（C3）、半年（M6）、一年（Y1）。共采集490份样本进行动态ctDNA分析。
1. ctDNA清零与预后密切相关： 在单纯CCRT队列中，无论是t1/t2时间点，ctDNA阳性患者生存均显著劣于清零患者，且ctDNA早期清零（t1转阴）患者生存显著优于延迟清零（t2转阴）及持续阳性患者。
2. ctDNA未清零患者更能从免疫治疗中获益，t1 时间点预测力更强： 56例t1 ctDNA 阳性患者中，与单纯放化疗组相比，接受免疫巩固者中位PFS、OS均显著延长。分析显示，t2阳性患者中结果相似，t1具有更强的预测力，为将t1选定为预后分层关键指标提供了依据。
3. “一眼识人”的三级预后分层精准指导免疫治疗： ctDNA变化与肿瘤影像学表现既相关又互为补充，研究团队创新性地将诱导化疗后肿瘤缩小比例和t1 ctDNA结合，提出新的预后分层模型：低危组-t1 ctDNA 阴性且肿瘤缩小≥60%；高危组-t1 ctDNA 阴性且肿瘤缩小＜60%；其他为中危组。进一步分析显示高危组更能从免疫巩固治疗中获益，基于此，研究团队提出了不同分层的患者是否接受免疫治疗的针对性建议。
免疫期间ctDNA阳性可能提示不良预后：研究发现免疫期间ctDNA阳性患者更易出现疾病进展，有待更多数据进一步探讨。
该研究明确指出，对于接受放化疗±免疫治疗的LS-SCLC患者，ctDNA的动态变化与预后息息相关。ctDNA阳性不仅提示不良预后，更能与影像学结合进一步细分人群，筛选出更能从免疫治疗中获益的患者，为局限期小细胞肺癌提供了首个可实时导航、指导个体化决策的液体活检方案。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41392-025-02445-y
制版人：十一
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