长寿中的偶然性工程

与我们的朋友TimePie合作，探索XPRIZE健康寿命前40名的过程中，我们来到了东京，在这里，一个更以光学物理而非生物学闻名的团队正在重新思考再生信号如何在体内传播。在Goda实验室，纳米技术与再生医学相结合，可能重新定义我们对衰老科学的理解。

当XPRIZE健康寿命竞赛宣布其半决赛选手时，几乎没人想到一个物理实验室会参与到应对人类衰老的团队中。然而，东京大学的Goda教授和临床科学家Ishikawa博士相信，健康长寿的未来可能同样依赖于纳米结构，而不仅仅是新分子。

他们的参赛项目SHT-sEV疗法，在小型细胞外囊泡（sEVs）上应用工程化表面，增强其通过Goda所称的超级同源靶向与靶细胞结合的能力。目标是放大来自年轻组织的囊泡的再生能力，同时减少非靶向漂移。

Longevity.Technology：Goda实验室的方法反映了日本长寿创新的一个更广泛的真理：强调精确性、务实性和安静的跨学科性。在一个人口压力使得衰老研究既紧迫又实用的国家，科学家们更倾向于设计而不是打破常规——建立一个偶然发现几乎是工程化结果的系统。在这种背景下，Goda将纳米技术与再生生物学相结合，感觉更像是日本应用创造力传统的延续，而不是一种偏离——这是一个好奇心与控制并行的学科。

物理实验室的新前沿

“多年来，我们一直想为抗衰老领域做出贡献，但一直没找到合适的时机去做，”Goda教授说。“XPRIZE给了我们这个机会——一个有组织的全球平台，鼓励雄心勃勃的创新和合作。”

他回忆起受到2024年《自然衰老》论文的启发，该论文显示年轻血浆中的小外泌体（sEVs）能够使衰老组织年轻化。“我们已经开发了一种纳米技术，可以显著提高sEVs的靶向效率，”他解释道。“将这两个想法结合起来是SHT-sEV疗法的种子。”

早期数据表明，衰老细胞对工程化囊泡的摄取增强，多个细胞类型的功能恢复可测量。“每个细胞——肌肉、神经、免疫——都会产生作为修复信使的囊泡，”Goda说。“通过改善它们的传递，我们正在利用生物学自身的通信网络。”

从概念到竞争

XPRIZE健康寿命挑战要求在一年内实现肌肉、认知和免疫功能的可测量改善。“我们的疗法本质上是模块化的，”Goda解释道。“我们可以通过细胞特异性标记和传递途径来调整囊泡的靶向。”团队正在监测力量、认知表现和免疫反应，同时进行基于组学的读数，以捕捉Goda所称的“系统范围的复兴特征。”

把基于物理的创新转化为临床可信的疗法可不是一件容易的事。“这需要一个跨学科的团队——生物学家、临床医生、监管专家，”Goda说。“我们必须意识到安全性和可扩展性与新颖性同样重要。”他补充道，这次经历让团队更加重视转化过程中的严谨性——提醒大家，仅靠工程的创造力是远远不够的。

安全始终是一个持续关注的焦点。“我们最大的担忧是非靶向积累，”他补充道。“我们通过基于成像的生物分布、毒性筛查和自适应试验设计来解决这个问题。免疫原性和系统生物标志物在整个过程中都在监测。”展望未来，Goda希望简化制造过程，并实现去中心化分发。他表示，这些都是让先进疗法在医疗资源有限的老龄社会中变得可及的实际步骤。

发现的哲学

超越技术的是一种独特的研究哲学：偶然发现工程。“我们的目标是创造条件，使意外但有意义的发现更有可能出现，”Goda说。这个概念源于巴斯德的观察，即机遇青睐有准备的头脑。

SHT-sEV本身就是在这样的时刻诞生的。在开发成像技术时，团队注意到镧系离子增强了囊泡的亲和力——这一观察成为他们靶向平台的基础。“认识到这种潜力，并围绕它构建系统，这正是偶然发现工程的意义所在，”Goda解释道。

临床医生的视角

对于从胃肠外科医生转型为再生医学专家的石川雅志博士来说，XPRIZE既是一个临床使命，也是一个科学使命。“常规治疗有其局限，”他说。“当我看到患者通过再生治疗从严重糖尿病或脊髓损伤中恢复时，我意识到这项技术能从根本上改变我们对待衰老和疾病的方式。”

石川现在与东京大学的五田团队合作，经营一家再生医疗诊所。“最初，我们不同的背景带来了挑战，”他承认。“但通过信息共享和人员交流，这些障碍消失了。我们已经成为一个团队——一边是基础研究，另一边是临床应用。”

他对健康老龄化的看法既是个人的也是文化的。“每个人都会变老，但不必按照传统的方式变老，”他说。“如果身心保持健康，多年来积累的经验就会成为一种优势。”对石川而言，这种哲学还延伸到他所称的“酷老龄化”——成为那种年轻一代可能真正钦佩的老年人。

健康习惯与人类洞察

谈到他自己的长寿实践时，石川像医生一样列举：七小时的睡眠、定期的力量训练和每天两顿均衡的饮食。他个人使用基于外泌体的疗法，并强调数据驱动的预防——基因组测试以识别风险和可穿戴设备以监测健康。

他还提倡一种积极的预防医学方法，结合基因组分析、再生疗法以及健康数据的可视化来指导日常生活。“要活得不仅更长而且更好，关注那些维持生活质量的器官，而不仅仅是生存必需的器官，这一点非常重要，”他指出。

两位科学家挑战了衰老是不可改变的观念。“最大的误解，”石川说，“是衰老完全是由遗传决定的，无法避免。实际上，衰老是动态的，是可以被改变的。”高田同意：“我们的工作旨在表明生物系统可以被重置和更新——如果我们以正确的方式传递正确的信号。”

设计可能性

无论结果如何，高田实验室都打算推动SHT-sEV疗法进入临床阶段，并将其平台应用于其他与年龄相关的疾病，如虚弱、神经退行性疾病和代谢下降。“可负担性和可扩展性是关键，”高田说。“如果这要成为真正的健康解决方案，它必须易于制造、易于分发，并且在实际应用中要有良好的稳定性。”

对石川来说，目标更为广泛：“衰老是普遍的；作为医生和科学家，我们的责任是让健康寿命的创新变得人人可及，而不是让它变得排外。”

科学与耐心的交汇

在延长生命的过程中，高田实验室提醒我们，进步往往体现在细致的改进而不是革命性的变化——在于设计使发现可重复的系统，以及将工程精确性与生物同理心相结合。无论SHT-sEV疗法在XPRIZE中是否获胜，它代表了一个悄然却激进的想法：长寿的未来可能同样依赖于准备的艺术，而非偶然的事故。