从暴跌77%到涨超100%：Replimune溶瘤病毒疗法的“起死回生”之路

2025年，生物技术公司Replimune的溶瘤病毒疗法RP1经历了戏剧性的一年。7月遭遇FDA断然拒绝，股价暴跌超75%；而就在短短三个月后的10月，剧情出现惊人反转——昨日FDA正式接受了RP1的重新提交申请，为公司股价带来近100%的单日涨幅。

这一跌一涨之间，不仅牵动着无数投资者的神经，更关乎着晚期黑色素瘤患者的治疗希望。那这款由Replimune开发的溶瘤病毒疗法，究竟有何特别之处？此次FDA受理又意味着什么？

Replimune是一家临床阶段的生物技术公司，专注于通过一类新型溶瘤免疫疗法彻底改变癌症治疗，旨在激活强大而持久的全身抗肿瘤反应。

RP1（vusolimogene oderparepvec）是Replimune的核心候选产品，是一款基于工程化单纯疱疹病毒（HSV）并经融合蛋白（GALV-GP-R）和GM-CSF（粒细胞巨噬细胞集落刺激因子）武装的溶瘤病毒免疫疗法，能够表达GALV-GP R-蛋白和GM-CSF，实现肿瘤杀伤潜力最大化、肿瘤细胞死亡的免疫原性，并激活全身性的抗肿瘤免疫反应。

根据IGNYTE3研究的中期数据，RP1联合O药在晚期黑色素瘤中的ORR为32.9%，CR率达15%；其中既往接受PD-1/CTLA-4治疗的患者ORR为27.7%，PD-1耐药人群ORR达35.9%，中位缓解持续时间（DOR）为21.6个月。

2025年7月，RP1首次提交BLA后，FDA突然发出完整回复函（CRL），FDA认为IGNYTE临床试验未能提供充分的疗效证据，并指出不能完全归因于受试人群的异质性，同时验证临床的设计也存在问题。受此消息影响，Replimune股价大跌77%，市值从10亿美元蒸发至2.2亿美元。

9月，Replimune与FDA召开A类会议试图沟通后续路径，但未能达成一致，股价再跌39%。随后公司声明表示，“加速审批路径尚未确定”，将继续评估反馈寻找后续开发路径。KOL Kim Margolin表示：“从FDA传统标准看，RP1本应接近获批，其扩展使用和无顾问委员会讨论本是积极信号。FDA审评标准的突然转变令人费解，可能受政治和组织变动影响。”

短短一个月后，局势又迎来逆转。10月20日，Replimune宣布FDA已接受其重新提交的RP1联合百时美施贵宝的PD-1产品纳武利尤单抗治疗晚期黑色素瘤的生物制品许可申请（BLA）。FDA表示，此次重新提交被认为是对2025年7月收到的完整回复函的完整回应，并基于II类重新提交时间表，将PDUFA（处方药用户费用法案）目标日期定为2026年4月10日。

受此消息影响，Replimune股价当日在盘前交易中飙升超100%，一度高达9.05美元，实现了惊人的逆势翻盘。截至当日收盘，Replimune报价8.95美元，涨幅98.78%。

值得注意的是，10月19日，Replimune也在ESMO上公布了RP1联合O药的临床数据：IGNYTE临床试验对肢端黑色素瘤患者的分析显示，RP1联合纳武利尤单抗治疗的ORR达44%（8/18），DOR为11.9个月（3.9，未达到）。安全性良好，通常为短暂的1级和2级治疗相关不良事件。

总的来说，Replimune的审批经历也凸显了与FDA保持建设性对话的重要性。尽管遭遇初始挫折，但通过持续沟通和数据补充，公司最终重新获得了监管机构的认可。

而RP1能否最终获批，不仅关乎公司命运，也可能影响整个溶瘤病毒疗法领域的审批风向。2026年Q2季度，FDA将给出最终答案。届时，RP1是“浴火重生”，还是“终被拒之门外”，我们将拭目以待。

参考资料：

[1] FDA改朝，溶瘤病毒遭殃？氨基观察. 2025-07-23.

[2] Replimune大跌77%：溶瘤病毒RP1被FDA拒绝批准. 医药笔记. 2025-07-23.

[3] Replimune FDA会议无果，股价暴跌39%，溶瘤疗法RP1前景堪忧. Minhua笔记. 2025-09-19.

[4] Replimune 宣布 FDA 接受其溶瘤免疫治疗产品RP1 用于治疗晚期黑色素瘤的BLA. 全球新药洞察. 2025-10-21.

[5] Replimune官网等.