PFS近10个月，风险降低38%！戈沙妥珠单抗破局TNBC一线治疗困境 | 2025 ESMO

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ASCENT-03研究达到主要终点

整理 | ww

三阴性乳腺癌（TNBC）因其侵袭性强、治疗选择有限且预后差，成为乳腺癌中最具挑战性的亚型。免疫检查点抑制剂的出现为部分PD-L1阳性患者带来了希望，但临床上有大量患者因PD-L1阴性、存在自身免疫性合并症或在早期治疗中已使用过等原因，无法接受PD-L1抑制剂治疗。这部分患者的一线治疗仍以化疗为主，生存获益亟待突破。

在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会的“转移性乳腺癌”优选论文专场，西班牙巴塞罗那国际乳腺癌中心（IBCC）主任Javier Cortés教授公布了III期ASCENT-03研究的阳性结果。该研究旨在评估抗体偶联药物戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan, SG）对比医生选择的化疗，用于不适合接受PD-L1抑制剂的晚期TNBC患者一线治疗的疗效与安全性。

图：研究标题

研究设计：直击未满足的临床需求

ASCENT-03是一项全球性、随机、开放标签的III期临床试验，其设计精准瞄准了当前晚期TNBC治疗领域的空白。研究纳入的是无法接受PD-L1抑制剂治疗的局部晚期不可切除或转移性TNBC患者，包括两类人群：PD-L1阴性（联合阳性分数CPS < 10）者，以及PD-L1阳性（CPS ≥ 10）但因合并症或在（新）辅助治疗阶段已使用过而无法再使用该类药物的患者。

患者按1:1随机分组，分别接受戈沙妥珠单抗（10 mg/kg，第1、8天静脉注射，21天为一周期）或医生选择的化疗（紫杉醇、白蛋白紫杉醇或吉西他滨+卡铂）。随机分组根据疾病状态（新诊断的转移性疾病 vs. 复发/进展性疾病）和地理区域进行分层。研究主要终点为盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS），关键次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。

图：研究设计

亮眼结果：PFS与缓解持久性均显著改善

截至数据分析时，研究共入组558例患者，戈沙妥珠单抗组与化疗组各279例，中位随访时间为13.2个月。结果显示，研究不仅达到了主要终点，更展现出一致的卓越优势：

• PFS大幅提升，风险降低38%：

戈沙妥珠单抗组中位PFS达到9.7个月，优于化疗组的6.9个月，疾病进展或死亡风险降低38%（风险比HR=0.62；95%CI 0.50-0.78；P<.0001）。

图：研究PFS结果

• 缓解更持久，疗效更深入：

尽管两组的ORR相近（SG 48.4% vs 化疗 45.5%），但戈沙妥珠单抗带来的缓解质量更高，其中位DoR为12.2个月，几乎是化疗组（7.2个月）的1.7倍，体现了该药能带来更深层、更持久的肿瘤控制。

图：次要终点结果

• 安全性概况：与已知特性一致，停药率更低

戈沙妥珠单抗的安全性特征与其已知特性一致，且临床管理中易于处理。最常见的≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAEs）为中性粒细胞减少（43%）和腹泻（9%），化疗组则为中性粒细胞减少（41%）和贫血（16%）。一个关键的发现是，戈沙妥珠单抗组因不良事件导致治疗终止的比例显著低于化疗组（4% vs 12%），这表明患者能够更好地耐受并坚持完成治疗，对于保障生活质量和治疗连续性具有重要意义。

图：研究安全性结果

总结与展望

在报告研究结果时，Javier C. Cortés教授总结道：“ASCENT-03研究成功达到了主要终点，戈沙妥珠单抗在主要人群——即不适合PD-L1抑制剂治疗的晚期TNBC患者的一线治疗中，展现了优于标准化疗的、具有统计学意义和临床意义的PFS获益，且反应更为持久。其安全性可管理，并显示出更低的治疗中断率。这些强有力的数据支持戈沙妥珠单抗成为该特定患者群体一线治疗的新标准方案，为这些亟需更好治疗选择的患者带来了重要的生存希望。”

图：主要结论

总体而言，ASCENT-03研究为晚期TNBC治疗格局迎来关键性突破。戈沙妥珠单抗以其优异的疗效和可靠的安全性，为这道棘手的临床难题提供了优异的答案，标志着精准医疗在攻克最难治乳腺癌亚型的征程中又迈出了坚实的一步。

责任编辑：Sheep

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