这是线粒体的重要时刻吗？

最近，FDA批准了Stealth BioTherapeutics的Forzinity，这在生物技术领域是一个里程碑时刻，可能会对长寿产生深远影响。Stealth不仅成为首个将针对罕见遗传病Barth综合症的批准治疗推向市场的公司，还成为首个获得FDA批准的线粒体靶向疗法的公司。

Forzinity的加速批准是监管机构首次正式承认，改变线粒体生物学与人类疾病之间的直接治疗关系，这对线粒体医学领域来说是一个关键时刻。通过验证针对线粒体功能障碍的科学和临床依据，这一批准为其他针对类似细胞通路的药物带来了良好的前景，包括那些有潜力延长健康寿命的疗法。

Longevity.Technology：Forzinity的批准将对长寿生物技术领域产生深远的影响，许多公司正专注于线粒体功能障碍在与年龄相关疾病中的作用。线粒体常被称为细胞的“动力工厂”，在许多退行性疾病中受到损害，涉及从Barth综合症等罕见疾病到心力衰竭、神经退行性疾病和代谢综合症等常见病症。为了更好地理解这一消息对长寿生物技术领域的意义，我们与该领域的一些领先人物进行了交流。

值得注意的是，Stealth已经在针对与线粒体功能障碍相关的其他疾病开展高级临床项目，包括针对干性年龄相关性黄斑变性（导致失明的主要原因）的3期临床试验，且已完全入组。该公司还在推进其“下一代”化合物bevempipretide的眼药水配方，预计明年将在干性AMD中进入2期试验。

“我们对这项进展对生活在Barth综合症家庭及更广泛的与衰老相关疾病领域的意义感到振奋，因为受损的线粒体生物能量学是病理的驱动因素，”Stealth首席执行官Reenie McCarthy告诉我们。“通过改善线粒体的结构和功能，我们希望开发出不仅能减缓疾病进展，还能恢复功能并改善健康寿命的疗法。”

非营利组织AgingBiotech.info的创始人Karl Pfleger表示，线粒体的衰老是“衰老最重要的亚病理之一。”

“线粒体膜的稳定性与物种的寿命相关，”他解释道。“Elamipretide 稳定内膜，是首个获得 FDA 批准的线粒体治疗药物。虽然它是针对一种罕见疾病获得批准的，但前期研究表明，它可能对许多与年龄相关的疾病有益。这是积极的 2 期和 3 期临床试验数据的一部分，体现了衰老科学假说的作用机制。与大多数针对单一疾病特定生物学的传统药物不同，这些新的衰老治疗药物最终可能会扩展到多个适应症。”

长寿生物科技领袖的看法

对其他开发线粒体治疗药物的公司来说，Stealth Bio 获得 FDA 批准降低了一个关键的进入壁垒，也可能加速这个领域的投资。随着监管路径的开辟，其他公司现在有了一个具体的参考，以便进行试验设计、终点选择和风险管理。我们和一些在线粒体治疗领域的其他公司领导聊了聊，听听他们对这个消息的看法，以及他们自己项目的进展。

专注于自噬的生物科技公司 Vincere Biosciences 的首席执行官 Spring Behrouz 告诉我们，Forzinity 的批准让她感觉“就像看着一个历时数十年的使命终于达成目标。”

“对于我们这些朝着 FDA 迈进、寻求改善线粒体健康的其他方法的人来说，这是个好消息，”她补充道。“线粒体功能障碍是导致疾病和衰老的核心因素，而衰老本身是大多数疾病的最大风险。这个里程碑为下一代疗法奠定了基础，包括 Vincere 的自噬增强剂，这些疗法预计明年将进入人体试验。”

Elamipretide 原名 SS-31，源自一系列针对线粒体的四肽，旨在帮助维持线粒体在与衰老生物学和疾病相关的压力条件下的完整性。研究表明，老化组织和模型的改善激发了人们对 elamipretide 的兴趣，作为对抗与年龄相关的线粒体功能障碍和功能衰退的一种方式，这使得它在生物黑客中广受欢迎。

“SS-31的故事是一段旅程，”Behrouz说。“生物黑客称其为多种适应症的‘火箭燃料’，但安慰剂对照随机试验却揭示了一个不同的故事，涉及患者的个体差异。现在缺少的关键是线粒体缺陷的明确生物标志物。找到这一点后，突然间同一分子可能在更大范围的线粒体缺陷患者中有效，远远超出最近批准的巴特综合症。”

Vandria Therapeutics的首席执行官Klaus Dugi表示，Forzinity的批准在“线粒体靶向治疗领域具有开创性。”

“线粒体是细胞的能量工厂，维持其健康对许多生物过程至关重要，这些过程影响着多种疾病，包括中枢神经系统、肌肉和肝脏的疾病，以及与年龄相关的健康问题，”他告诉我们。

Vandria正在开发一系列治疗药物，旨在精确调节影响生物通路的新靶点，从而改善线粒体功能，减少慢性炎症，治疗与年龄相关的疾病。

“我们的分子调节细胞质中的一个关键代谢靶点，能够在组织中恢复线粒体呼吸的氧化磷酸化途径，”Dugi说。“这反过来会诱导自噬和线粒体自噬，减少蛋白质聚集，保护细胞免受死亡的影响。在免疫细胞中，这还可以额外减少促炎细胞因子的释放。”

Vandria的主导项目VNA-318正在进行第一阶段试验，Dugi表示公司已经看到了“良好的耐受性和药代动力学特征。”

“Vandria的下一个里程碑是第一阶段的生物标志物读数，然后进行B轮融资，以支持我们在患者中的试验。这样，我们期待未来能增加更多改善线粒体功能的治疗方案。”

NRG Therapeutics的首席执行官Neil Miller表示，Forzinity的批准“标志着针对线粒体生物学特定方面的新疗法时代的到来。”这家位于英国的神经科学公司正在探索一种新机制，旨在解决线粒体功能障碍，以治疗神经退行性疾病。

“线粒体功能障碍是许多神经退行性疾病病理的关键组成部分，我们对在帕金森病、ALS等疾病中纠正线粒体功能障碍的新方法能够延续这一成功感到乐观，”Miller说。

我们从MitoRx Therapeutics的首席执行官John Rees那里了解到，虽然让罕见病患者受益于新一波线粒体疗法很重要，但“同样重要的是，我们需要开发能够解决肥胖和糖尿病中线粒体信号传导障碍的技术。”

MitoRx正在开发其主要化合物Myo-004，用于心脏代谢相关疾病，并在临床前模型中收集了功能性肌肉改善的证据，以及在饮食诱导肥胖（DIO）模型中增加瘦体重的相关数据。

“这个DIO结果在与GLP-1药物联合使用时，脂肪损失进一步提高了44%，同时瘦体重也有所增加，”Rees说。“在衰老以及肥胖和超重的情况下，参与代谢调节的重要线粒体信号系统受到损害，而MitoRx正在开发第一种有望恢复该机制的药物。MitoRx对线粒体靶向治疗的应用领域的扩展，可能为全球每8人中就有1人面临肥胖问题的人们提供一种不损失瘦体重的减重方案。”

‘不可能的梦想’变为现实

当然，值得注意的是，Forzinity的批准之路并非一帆风顺。将近二十年的时间和超过3亿美元的投资才使Stealth达到了这一点。

“经过时间价值调整，这几乎是一个十亿美元的月球任务，”Behrouz说。“要研发出一种疗法需要如此多的时间和资金，这说明药物发现系统仍然存在很大问题。要感谢Stealth团队坚持不懈，将几乎不可能的梦想变成现实突破。”

最终，Forzinity的批准为靶向线粒体的治疗提供了重要的论据，希望能够提升线粒体生物学在研究、开发和投资中的地位。这可能加速下一代长寿干预措施的推出，推动整个行业的发展，并将线粒体医学置于以健康寿命为重点的战略的前沿。真是令人振奋的时刻！