In vivo CAR-T：还有没有比这更好的综述？

体内CAR-T（in vivo CAR-T）最近热得不行，记得去年参加线下会议，焦点还是TCE，转眼今年就变成了体内CAR-T。国庆假期看了大佬Carl H. June的综述，算是把之前看过的那些零碎的内容都串联整合起来了。

正如作者在文中所述，我们关注的关键问题无非是：1）体内 CAR 疗法能否实现治愈效果，与目前已获批的ex vivo CAR 产品相当？2）技术理念是否具有可扩展性，能否广泛应用于非肿瘤与肿瘤适应症、门诊场景及早期治疗阶段？3）哪些新型剂量限制性毒性需要针对性的预防与治疗措施？4）未来需通过哪些优化，以最大限度扩大体内 CAR 疗法的应用范围？

要去思考这些问题，可能还是需要先比较一下体内CAR-T和ex vivo CAR-T（自体和同种异体）的优势和劣势。下面这张表格来自另一篇近期的综述（https://doi.org/10.1038/s41577-025-01174-1）。

另外，可能更多人关注的是体内CAR-T跟与抗体及TCE相比，有哪些优势，文中也做了个概括：1）体内CAR-T活性更强，这得益于免疫细胞的迁移能力，以及包含多个共刺激结构域的CAR设计；2）可针对特定免疫细胞亚群进行更精准的工程化改造，灵活性更高；3）可同时调动多种协同作用的免疫细胞，使其相互配合发挥作用；4）细胞工程化方式更多样，包括通过对基因组、转录组、细胞信号网络、受体或免疫细胞生物学其他方面进行重编程，从细胞内部改变其功能；5）可共递送载荷，通过在微环境内表达生物反应调节剂、检查点调节剂或其他用于局部发挥作用的生物分子，实现更广泛的作用机制，同时提升安全性。

虽然文章没有包括近期体内CAR-T的临床结果分析，尤其是我们最关注的自免（例如HN2301），但是内容非常详尽，如果没有看过，建议原文细读，强烈推荐！

参考资料：

1、https://doi.org/10.1038/s41573-025-01291-5

2、https://doi.org/10.1038/s41577-025-01174-1

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