罗氏：生物药研发的引领者

（来源：中国医药报）

转自：中国医药报

中期的坎坷

罗氏向来重视研发投入，Adolf Jann上任后进一步强化研发布局。1968—1969年先后设立的纳特利分子生物学研究所和巴塞尔免疫学研究所，更是助力罗氏跻身生命科学前沿。其中，巴塞尔免疫学研究所汇聚多位诺贝尔奖得主，遗憾的是，因当时苯二氮卓类药物销售火爆，公司逐渐安于现状，导致该研究所科学家在单抗领域的前沿发现并未转化为专利储备。

1973年第一次石油危机爆发，能源与原料价格暴涨，过度依赖海外市场的瑞士化工业遭遇重创，罗氏亦未能幸免。雪上加霜的是，因旗下两款苯二氮卓类药物畅销，英国竞争委员会认定罗氏的这两款药物在英国定价过高，要求其降价50%~60%并退还3000万美元超额利润。尽管罗氏竭力捍卫其定价，但局势愈发复杂，德国、荷兰、澳大利亚、瑞典、南非等国相继对罗氏进行调查，后续引发长达数年的诉讼，直至20世纪80年代，罗氏才逐步摆脱各类争议。

此外，受多元化战略与内部研发局限影响，罗氏在20世纪70年代仅推出氯硝西泮、多巴丝肼两款药物，且市场反响平淡，加之地西泮专利到期，产品线更显枯竭。

多重打击下，20世纪70年代中期后罗氏经营状况持续下滑。1978年，罗氏市值跌至63亿瑞士法郎（约合35亿美元），濒临破产。此时，Fritz Gerber临危受命，他坚持以市场为导向，要求研发人员走出实验室去了解市场需求。在这种理念下，罗氏成功研发出每日仅需注射1次的长效抗生素头孢曲松（Rocephin），而当时的主流头孢菌素均为每日注射3~4次，该药上市后迅速成为畅销产品。

Gerber还开始探索技术引进与合作开发模式。1980年，罗氏分子研究所科学家成功提纯干扰素α并明确其蛋白结构。同时，Gerber通过与苏黎世大学免疫学系主任、Biogen联合创始人Charles Weissmann交流，深入了解了干扰素的价值与基因工程技术的前景。在Weissmann拒绝合作后，Gerber转而与美国Genentech携手开发干扰素，由此开启双方合作历程。

子公司Genentech

罗氏的生物药产品线被视为生物技术创新的标杆，实际上，其生物技术创新主要是在Genentech完成的。

Genentech是一家由科学家Herbert Boyer和风险投资人Robert Swanson在1976年联合创建的科技型公司。Boyer及其同事于1973年将外源基因拼接在质粒中，并在大肠埃希菌中表达，揭开基因工程的序幕，Boyer也因此被称为“基因工程之父”。科学的进步带来了巨大的商业价值，风险投资人Swanson找到Boyer，一同创办了Genentech。在Boyer的带领下，Genentech相继重组出生长抑素、胰岛素、干扰素、生长激素等产品，在生物界引发巨大轰动。重组药物的成功，标志着人类将逐步告别从动物器官中提取异源激素的时代。巨大的商业价值让Genentech很快成为资本市场的宠儿。1980年，成立仅4年且尚未实现盈利的Genentech挂牌上市，仅以12%的股份就筹集了3600万美元的资金，成为当时的资本神话。此后，Genentech很快成为生物公司的发展标杆，更奠定了生物技术公司在华尔街的地位。

在生物技术进步和火热资本市场的双重驱动下，美国诞生了多个与Genentech类似的公司，竞争日趋激烈。20世纪80年代，生物制药技术还不够成熟，“烧钱”成为行业常态。1984年前后，美国生物技术公司股价大跌，Genentech、Amgen等企业均受波及，行业前景备受质疑。与此同时，Genentech的产品开发也陷入困境。罗氏的干扰素合作项目对于Genentech而言，可谓是雪中送炭。1986年，罗氏和Genentech联合开发的重组干扰素α-2a（Roferon-A）在欧洲上市。然而，由于第一代干扰素疗效不稳定，Roferon-A上市后销售未达预期。

关键时刻，Gerber果断出手，以15.37亿美元收购了Genentech近60%的股份实现控股。此次收购既得益于Genentech股价处于低位，也缘于Gerber希望通过内部竞争激活罗氏研发活力。此后，Genentech逐步走出危机，产品线持续丰富，罗氏则成为其美国以外地区的主要产品代理商，缓解了自身产品线枯竭的压力。 （二）

（摘编自《跨国药企成功启示录》，中国医药科技出版社出版）