治疗失眠的新选择——达利雷生：为什么不属于精神药品？

在失眠治疗领域，“精神药品管控”一直是医药工作者和患者共同关注的焦点。苯二氮䓬类药物（如艾司唑仑）因其潜在的依赖性，被纳入第二类精神药品的范畴，须严格按处方进行管理。

然而，2024年在国内获得批准的失眠新药达利雷生，却并未被列入第二类精神药品目录。这一差异并非偶然现象，而是源于其独特的作用机制、明确的临床安全性数据，以及对失眠治疗理念的革新。

认识达利雷生

达利雷生，作为一种双重食欲素受体拮抗剂，于2022年获得美国FDA批准，用于治疗成人失眠。2024年，该药物正式进入中国市场，适用于那些“入睡困难和/或睡眠维持困难”的成人患者，尤其适合需要长期改善睡眠的人群。

与传统失眠药物不同，达利雷生的作用靶点集中在“食欲素系统”——这是人体中枢神经系统中调控“睡眠-觉醒周期”的关键通路。食欲素是由下丘脑分泌的一种神经递质，通过与大脑中的OX1和OX2受体结合，传递“保持清醒”的信号。

当食欲素系统过度激活时，便会导致入睡困难或睡眠维持障碍。达利雷生通过同时阻断OX1和OX2受体，“温和减弱”觉醒信号，而非直接抑制中枢神经，从而帮助人体恢复自然的睡眠节律。

作用机制革新：突破“精二依赖”的关键

达利雷生的创新之处在于其“机制上的非镇静导向”：

1、不作用于GABA系统

避免了中枢神经的“强制抑制”，从源头上减少了过度镇静和次日困倦（宿醉效应）的风险；

2、精准调控觉醒通路

仅针对食欲素系统——该通路的功能是“平衡睡眠与觉醒”，而非直接“制造睡眠”。临床研究表明，达利雷生不会改变睡眠结构（如慢波睡眠、REM睡眠比例），更贴近人体生理睡眠状态；

3、无受体脱敏风险

长期使用后，食欲素受体不会因药物作用而出现敏感性下降，无需增加剂量以维持疗效，从机制上降低了依赖性的可能性。

临床证据：长期使用无显著依赖性

达利雷生未被列入精二药品，核心依据是多项高质量临床研究证实其“长期使用安全性”，尤其是无显著依赖性。目前公开的权威数据主要来自以下研究

1、关键Ⅲ期临床试验

该研究纳入1800余名成人慢性失眠患者，分为达利雷生50mg组、25mg组和安慰剂组，疗程24周（6个月）。结果显示：停药后2周内，达利雷生组失眠反弹率与安慰剂组无统计学差异，且远低于苯二氮䓬类药物。

2、长期扩展研究

为验证更长疗程的安全性，研究者对Ⅲ期临床试验中的患者进行了扩展随访，总疗程延长至12个月。结果未发现长期使用导致的生理依赖或认知功能损害。

3、权威指南认可

《中国失眠障碍诊断和治疗指南（2022年版）》明确指出：“双重食欲素受体拮抗剂（如达利雷生）长期使用（≥6个月）的依赖性风险显著低于苯二氮䓬类药物，无需按精二药品管理”。

药师提醒

达利雷生未被列入精二药品，不代表“可以随意使用”——它仍是处方药，需在医生或药师指导下，根据患者的失眠类型、基础疾病、合并用药情况个体化选择剂量。

审稿专家：湖北省第三人民医院 副主任药师 安薇

作者：湖北省第三人民医院 主管药师 田莹