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引言
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小细胞肺癌(SCLC)是一类进展迅速、恶性程度极高的肺癌亚型,约占肺癌的15%。由于其生物学特性,患者常在短期内进展或复发,长期生存率不佳1。放疗作为这一领域的重要局部治疗手段之一,在SCLC的治疗中都扮演着不可替代的角色。近年来,免疫治疗逐步进入SCLC领域,为患者带来新的希望,也让放疗在综合治疗中的价值再次成为临床关注的焦点。
作为国内长期深耕肺癌放疗与综合治疗的专家,上海交通大学医学院附属胸科医院的蔡旭伟教授主持和参与了多项重要临床研究。本次医脉通特别邀请蔡教授,就放疗在SCLC中的定位、免疫联合探索及未来优化方向进行深入解读。
医脉通:作为肿瘤治疗的三大核心手段之——放疗,在肺癌、尤其是SCLC的治疗过程中发挥着不可或缺的重要作用。随着免疫治疗逐渐成为SCLC患者的标准治疗方案之一,放疗在目前SCLC临床诊疗体系中发挥着怎样的价值?
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蔡旭伟教授
上海交通大学医学院附属胸科医院
小细胞肺癌的分期体系与放疗紧密相关。最早由美国退伍军人医院肺癌协会提出的“局限期(LS-SCLC)”与“广泛期(ES-SCLC)”二分法,核心依据就是病灶能否接受手术或被一个照射野覆盖并给予根治性剂量。如果可以,即归为局限期;反之则为广泛期2。这一标准本身就凸显出放疗在SCLC诊疗中的重要性。
在局限期患者中,I期若能手术切除,术后可根据病理情况决定是否补充化疗和放疗。但多数患者确诊时已无法手术,放化疗因此成为主导方案。尤其在II、III期,同步放化疗是延长生存的关键模式。与此同时,预防性颅脑照射(PCI)对降低脑转移风险、改善总生存具有确切价值。相关证据表明,无论在免疫治疗兴起前,还是在免疫逐渐进入SCLC领域后,PCI的重要性始终不容忽视3。
在ES-SCLC中,放疗价值同样存在。既往研究已表明,在全身治疗取得一定控制后,加做胸部放疗可减少局部复发,改善部分患者的长期生存率4。随着免疫联合化疗成为一线标准,放疗如何与系统治疗协同,是新的研究方向。对部分病灶控制较好、肿瘤负荷有限的患者,局部放疗或许能进一步延缓进展,提高长期获益的机会。
总的来说,无论是局限期还是广泛期,放疗始终是SCLC治疗的重要支柱。在免疫治疗背景下,放疗的作用不减反增,其整合方式和最佳时机仍需通过更多研究来不断优化。
医脉通:结合您的介绍可以看出,无论胸部放疗还是预防性脑照射,在SCLC的临床诊疗中仍具有不可替代的重要地位。基于您的临床实践经验,您认为在未来的发展中,SCLC相关的放疗策略在哪些方面仍需进一步优化与细化?
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蔡旭伟教授
上海交通大学医学院附属胸科医院
放疗在小细胞肺癌的治疗中一直是核心环节,但进入免疫时代后,它的定位和模式都面临新的挑战,需要进一步优化和细化。
例如在剂量分割方面,常规分割(2 Gy/次,总剂量60–70 Gy)和超分割(1.5 Gy/次、每日两次,总剂量45 Gy)是最常用的方案,疗效和安全性差异不大,因此都被各国指南所推荐。近年来有探索大分割(2.5–3 Gy/次)或提高超分割总剂量的尝试,但毒副反应往往更强,目前尚需更多临床数据支持。
其次,预防性脑放疗(PCI)的价值在免疫时代也需要重新审视。局限期患者目前仍推荐PCI,但在广泛期人群中,如果能做到规律的脑MRI随访,一旦发现转移再行挽救治疗,其总生存并不逊于预防性照射,同时还能避免全脑放疗导致的长期神经毒性。随着患者生存期的延长,这一点尤为重要。
此外,放疗与免疫治疗的配合方式也需要进一步探索。免疫治疗的出现推动了治疗模式的更新。ADRIATIC研究显示,同步放化疗后序贯度伐利尤单抗,可显著改善局限期患者的无进展生存和总生存5,由此确立了同步放化疗+免疫巩固治疗的新标准,并推动指南更新。但并非所有免疫与放疗的研究都取得积极结果。例如,一项阿替利珠单抗的II期研究结果为阴性6,与ADRIATIC形成反差。这种差异可能与放疗分割方式相关:ADRIATIC以常规分割为主,而部分阴性研究更多采用超分割,提示放疗方式可能影响免疫协同效应。
未来研究还可以探索新的序贯模式,例如先行化疗+免疫诱导,再进行同步放化疗,最后巩固免疫;或者在耐受性有限的患者中,尝试减少化疗强度,仅采用放疗+免疫的组合。值得强调的是,在免疫联合放疗可能带来肺炎风险增加的背景下,索卡佐利单抗的安全性优势显得尤为突出。在其Ⅲ期研究中,免疫相关肺炎的发生率很低,仅为0.4%7,这为其与放疗的联合提供了更坚实的安全保障。如果这一特性能在局限期同步放化疗后的免疫巩固阶段得到进一步验证,索卡佐利单抗有望在兼顾疗效的同时,最大限度降低联合治疗的不良反应风险,从而扩大免疫联合放疗的临床应用空间。
小结
放疗在小细胞肺癌的治疗体系中始终是不可替代的。局限期患者通过同步放化疗及PCI实现局部与远处控制,ADRIATIC研究进一步确立了“放化疗+免疫巩固”的新模式;广泛期患者在系统治疗基础上整合放疗,也能在部分人群中改善长期结局。而随着未来探索,如能揭示长期生存机制,找到预测长期获益的标志物,SCLC将有望逐步走出“短期获益”的困境,迎来更多患者实现长期生存的新格局。
专家简介
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蔡旭伟 教授
上海市胸科医院主任医师、博士生导师
上海市胸科医院放疗科主任
复旦大学肿瘤学博士,美国密歇根大学博士后工作2年
中华医学会放射肿瘤治疗学分会青委副主委
中国抗癌协会肿瘤放射治疗专委会委员
CSCO肿瘤放射治疗专家委员会常委
中国抗癌协会放射防护专业委员会常委
中国初级卫生保健基金会肿瘤放疗专业委员会副主委
中国人体健康科技促进会立体定向外科治疗专委会副主委
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会常委
中国抗癌协会放疗专委会肺癌学组副组长
中国抗癌协会肺癌专委会放疗学组委员兼秘书
中国肿瘤放射治疗联盟(CRTOG)副主委
上海市医师协会肿瘤放疗科医师分会副会长
上海市呼吸病研究所肺癌放射治疗研究室主任
主持国家自然科学基金3项,上海市卫生局课题1项,上海交通大学及上海市人才计划各一项,上海申康中心临床科技创新项目一项等。发表SCI论著五十余篇
参考文献:
中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会,中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会. 小细胞肺癌免疫治疗专家共识(2025版)[J]. 中华肿瘤杂志,2025,47(01):65-75.
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irradiation in SCLC: a systematic review in MRI and immunotherapy era[J]. Frontiers in Oncology, 2024, 14: 1382220.
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编辑:Adipocyte
审校:Adipocyte
排版:Jean
执行:Squid
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