动物模型构建与评估丨血管性痴呆大鼠模型

血管性痴呆（Vascular Dementia, VaD）大鼠模型是通过人为干预诱导脑血流减少或脑血管损伤，模拟人类血管性痴呆病理特征的动物模型，广泛用于研究认知功能障碍的机制及潜在治疗方法。最常见的建模方法是双侧颈总动脉结扎法（2-Vessel Occlusion, 2-VO）即手术永久性结扎大鼠双侧颈总动脉，造成慢性脑低灌注状态。其具备高技术重复性（成功率可达85%）和精准缺血控制能力，能稳定模拟VD患者脑慢性低灌注引发的认知损伤等病理特征。

VD模型构建实验步骤：

使用1%戊巴比妥钠对大鼠进行麻醉，使其在手术过程中保持安静无疼痛反应，便于手术操作。在整个手术过程中，要密切监测动物的麻醉状态，确保麻醉效果稳定。

切口定位与组织分离：在大鼠颈部皮肤正中线处做切口，切开皮肤后小心分离两侧的颈总动脉和周围组织，包括肌肉、神经和血管等，避免损伤周围组织，尤其是迷走神经，充分暴露双侧颈总动脉，为后续的结扎操作做准备。

结扎操作：使用丝线对暴露的双侧颈总动脉进行结扎，结扎时要确保结扎牢固，阻断颈总动脉的血流，从而诱导脑血流低灌注。结扎过程中要注意力度，避免过度用力导致血管破裂或损伤。

术后处理：结扎完成后，对手术切口进行缝合并对伤口进行消毒处理，防止感染。将大鼠置于适宜的环境中，密切观察其生命体征，如呼吸、心跳等，待其从麻醉中苏醒。在大鼠苏醒过程中，要注意保持其呼吸道通畅，避免窒息。

Con组仅行手术操作不结扎，术中维持体温37.0-37.9℃，随后通过行为学测试。

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行为评估：

模型验证：术后3周用Zea-Longa5分法评估神经功能，选取1-3分大鼠进入后续实验。

神经功能评分（Zea-Longa法）症状

• 0分 无神经功能缺损

• 1分 无法完全伸展左前爪

• 2分 向左转圈

• 3分 向左倾倒

• 4分 无自主行走能力

旷场测试（OpenFieldTest）：

在认知评估中可间接反映空间探索能力：认知功能正常的大鼠会更主动探索旷场环境（包括中央区），而VD大鼠因认知受损会表现出探索减少、停留于边缘区的行为，因此该测试可辅助判断认知相关的探索动机与空间感知能力。

新物体识别测试（NovelObjectRecognitionTest）：

直接评估识别记忆这一核心认知维度。测试通过先让大鼠熟悉两个相同物体，24小时后替换一个物体为新物体的设计，观察大鼠对新物体的探索时间占比（通过辨别指数量化）：认知正常大鼠会对新物体表现出更高探索偏好，而VD大鼠因识别记忆受损，对新旧物体的探索时间差异缩小，以此直观反映记忆提取与辨别能力。

被动回避测试（PassiveAvoidanceTest）：

聚焦联想学习与记忆。训练阶段大鼠进入暗室会受到轻微足底电击，形成“暗室=危险”的联想记忆；测试阶段（24小时后）记录大鼠从明室进入暗室的潜伏期：认知正常大鼠会因记住电击经历而延长潜伏期，VD大鼠因学习记忆功能受损，潜伏期显著缩短，以此评估其对负面刺激的记忆保留与学习能力。

参考文献：

• Li Y, Li Y, Zhang L, Su K. Long-Term Treadmill Exercise and Voluntary Running Pre-Training Attenuates Vascular Dementia-Related Pathology by Regulating Hippocampal Structural Synaptic Plasticity in a Rat Model. Brain Behav. 2025 Sep;15(9):e70833. doi: 10.1002/brb3.70833.

• Biose, I. J., W. H. Chastain, R. J. Solch-Ottaiano, et al. 2024. “The Effects of Physical Activity on Experimental Models of Vascular Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis.” Annals of Neurosciences 31, no. 3: 204–224.

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