随时间推移，艾滋药物的耐药性发生率会越来越低

红枫湾APP：根据QuestDiagnostics发表在《开放论坛传染病》（OpenForumInfectiousDiseases）杂志上的一项大型分析，2018年至2024年期间，HIV抗反转录病毒治疗（ART）药物耐药性的总体发生率下降了近17%。

当ART药物使用不当或不规律时，HIV会继续复制并对药物产生耐药性，从而降低其有效性并影响未来的治疗选择。

QuestDiagnostics的RonKagan博士及其团队，根据2018年1月至2024年5月间收集的超过90,000次血液检测的基因序列，研究了基于药物耐药性突变的趋势。超过75%的样本来自男性。

研究人员通过对斯坦福大学HIV药物耐药性数据库中评分为30或更高数据的分析，评估了导致对核苷类/核苷酸逆转录酶抑制剂（NRTIs）、非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）、蛋白酶抑制剂（PIs）和整合酶抑制剂（INSTIs）耐药性的突变的流行率。

总体而言，药物耐药性突变在HIV RNA和HIV DNA序列中的流行率都有所下降

HIV RNA反映了当前的病毒复制，而前病毒DNA（整合到CD4细胞中的病毒遗传物质）反映了“存档”的非活性病毒。

RNA中的耐药性突变从2018年的约30%下降到2024年的约25%。以10%为少数病毒变异体临界值时，DNA结果与此类似，而使用20%的截止值时，结果分别为38%和29%。尽管单类和双类核苷类和非核苷类耐药性随时间下降，但与RNA序列相比，DNA中的耐药性仍然较高，表明存在先前耐药性的历史。

核苷类

已知导致对替诺福韦耐药性的K65R/N突变，以及与拉米夫定和恩曲他滨活性降低相关的M184V/I突变，二者的发生率随时间都有所下降。

研究人员在讨论中指出，K65R/N和M184V/I突变的减少可能反映了替诺福韦、拉米夫定和恩曲他滨与整合酶抑制剂联合使用的增加，这使得方案更加强效。幸运的是，M184V/I的存在可能不会严重影响治疗效果，耐药性突变可能会随时间消失。

其他药物类别

·2024年，导致对非核苷类药物利匹韦林耐药性的突变仍然很低，在RNA中的发生率为6.3%，在DNA中的发生率为10.2%。

·2024年，与多拉韦林耐药性相关的突变在RNA中流行率为2%，在DNA中为2.9%。

·导致对较老的非核苷类药物依非韦伦和奈韦拉平耐药性的标志性突变——K103N突变发生率继续下降，但仍然高于10%。

在DNA中，主要蛋白酶抑制剂耐药性突变的流行率从2018年的5.3%下降到2024年的2.1%，与这一药物类别使用量的下降相一致，并且在RNA中的发生率保持在3%以下。

对整合酶抑制剂的耐药性总体上也有所下降，但与多替拉韦耐药性相关的R263K突变，对比必妥维和卡博特拉韦的交叉耐药性随时间有所上升。R263K流行率的增加可能会影响未来的整合酶抑制剂治疗和暴露前预防方案的选择，应继续进行监测。

多类耐药性

对多种ART药物产生耐药性，使得使用剩余药物类别构建有效方案更加困难。

2018年至2024年期间：

·核苷类和非核苷类双重耐药性，在 RNA中从6.1%下降到3.5%，在DNA中从12.1%下降到7.8%。

·核苷类和整合酶抑制剂的双重耐药性也有所下降。

·对核苷类加上非核苷类或整合酶抑制剂的双重耐药性，在RNA中从8.7%下降到4.7%，在DNA中从13.1%下降到8.5%。

然而，研究人员指出，年龄存在显著差异。双重和三重耐药性在老年人中更为常见，他们多年来可能尝试了许多次非最佳组合的药物。在18至39岁的人群中，只检测到3.8%的核苷类和非核苷类双重耐药性，而在60岁及以上的人群中，这一比例上升到14.1%。在年轻成年人的RNA中，包括蛋白酶突变的三重耐药性低于0.5%，但在老年人的DNA中，这一比例上升到3.9%，反映了存档的病毒。

作者表示，随着年轻年龄组的HIV患者开始使用比第一代核苷类、非核苷类和蛋白酶抑制剂基础方案耐药屏障更高、耐受性更好的现代方案进行治疗，随着这一队列年龄的增长，未来的耐药率可能会保持在较低水平。

研究作者总结道：“核苷类和非核苷类耐药性的流行率下降，这与使用耐药性障碍更高、耐受性更好和给药更方便的方案的增加情况一致。ART的疗效、持久性和耐受性的持续改善，可能提高病毒抑制率，并进一步降低前病毒DNA中存档耐药性突变的发生率。”