维立志博康小强：不卷PD-1，领跑肿瘤免疫治疗2.0 | 进击的创新药企

编者按：2025年，创新药已成为最具活力与突破性的产业领域之一，也掀起了股市投资热潮。在这股浪潮之中，一批中国药企正悄然转身——它们不再满足于快速跟进，而是勇敢挺进前沿领域，探索原创研发的深水区。我们试图探寻，这些企业如何在全球竞合、资本起伏与政策引导的复杂生态中淬炼核心竞争力，走出一条属于中国的创新突围之路。

经济观察报 记者 刘晓诺

10月6日，诺贝尔生理学或医学奖颁给了三位科学家，他们发现了免疫系统中的调节性T细胞，揭示了免疫系统如何避免攻击自身组织，为治疗自身免疫疾病和癌症提供了新方向。

“又是免疫治疗得奖。”看到消息后，维立志博-B（09887.HK）创始人、董事长、CEO康小强并不感到意外，因为肿瘤等很多疾病，都与免疫息息相关。维立志博是一家专注于肿瘤免疫治疗的创新药企，目前处在临床阶段。

肿瘤免疫疗法自1980年代兴起，其原理是利用并增强人体自身的免疫系统，识别并摧毁癌细胞。2014年，两款有划时代意义的PD-1免疫检查点抑制剂药物获批，即百时美施贵宝的“O药”与默沙东的“K药”。

PD-1药物证明了免疫治疗是在化疗、放疗和手术之外的可行治疗思路，展现出更好的疗效和安全性，也带来巨大的经济回报。2024年“K药”的全球销售额约为320.56亿美元，在2023年—2024年，“K药”均蝉联全球“药王”。

PD-(L)1靶点也成为近年肿瘤治疗领域中最“卷”的赛道之一。在国内，获批的PD-(L)1单抗已经有20款。然而，在PD-(L)1获批之后，还没有下一款类似的重磅药物获批。同时，PD-(L)1抑制剂单药的治疗应答率仅约20%，即对约80%的肿瘤患者来说无效。

后PD-(L)1时代的下一代肿瘤免疫治疗，依然有着广阔的可能。

2025年8月，康方生物（09926.HK）、信达生物（01801.HK）等国内头部药企也都强调了自己的免疫疗法2.0战略，通过更为复杂精细的调控，发挥免疫系统作用。

维立志博是国内最早一批做肿瘤免疫疗法2.0的公司，其英文名即Leads Biolabs，意即“立志”成为下一代肿瘤免疫疗法的领跑者。

不同于上述几家企业，维立志博最初便决定重点解决PD-(L)1等现有疗法不能治疗的疾病。目前维立志博共有14款候选创新药，其中4款在全球临床进度前三，有望成为全球first-in-class（同类首创）药物。

10月8日，康小强在接受经济观察报专访时表示，“把肿瘤病人完全治愈，目前看来是太难了。所以我们的目标是把它变成慢性病，就像糖尿病、高血压，让人们生了病之后不太恐惧。免疫治疗是目前来看最有效的方式。”

治疗PD-1无效的癌症

康小强1990年在国内读完医学硕士后，赴美读博。1994年，他在美国国家癌症研究所进行博士后阶段研究，加入了“免疫治疗之父”Steven Rosenberg的实验室。在此期间，康小强产生了对肿瘤免疫治疗的强烈兴趣，他也在这间实验室结识了赖寿鹏，两人在2012年共同创立了专注于肿瘤免疫治疗的维立志博。

康小强对维立志博的理想，则来自他1998年加入的ImClone（英克隆）公司。这家纽约的创新药企专注于单克隆抗体的开发——尤其是2003年上市的西妥昔单抗，这是全球首个靶向表皮生长因子受体（EGFR）的IgG1单克隆抗体，至今仍是年售额超10亿美元的重磅炸弹药物，康小强也参与了它的开发和商业化。

2008年，英克隆公司被礼来收购，康小强也加入了礼来。

2014年，康小强辞任礼来资深免疫学科学官，回到中国创业，他希望能在中国“克隆”一家做免疫治疗的英克隆公司。

2014年时国内的创新药生态还相当贫瘠。但康小强相信，回国创业就像买股票时要在估值低时入手，随着经济发展，中国人的健康需求必将释放，中国创新药行业也一定会发展起来。果然，2015年药审改革之后，一切都改变了。

筹建公司时，最重要的问题之一就是选择管线。当时肿瘤免疫治疗中，最热门的赛道莫过于PD-(L)1靶点。

“我们一开始也想做PD-(L)1，但2014年回国调研时，我们发现已经有二三十家公司在做这个靶点了。我觉得市场不需要我们。”康小强说，PD-(L)1的总体应答率在20%左右，还有约80%的病人不能获益，所以他们决定去做PD-(L)1不能解决的问题。

选择管线的战略，主要是科学问题。肿瘤免疫治疗的关键在于利用存在于免疫系统等处的T细胞，它可以识别并清除肿瘤等异常细胞。T细胞上面有CTLA-4、PD-1、LAG-3等20多个免疫检查点，通过抑制免疫检查点，可以恢复T细胞对肿瘤的杀伤功能——这便是PD-(L)1抑制剂的作用机制。

基于此，维立志博在筹备时便选择了LAG-3靶点，开发与PD-1同类的免疫检查点抑制剂，并可通过联用协同起效。

为了更好调动免疫系统，维立志博还选择了4-1BB、CD3等靶点作为重要管线。PDL1/4-1BB双抗则不仅要发挥T细胞的杀伤作用，还可大幅增加其数量。CD3双抗则属于T细胞衔接器（即TCE），它可以将原本不杀伤肿瘤的T细胞拉到肿瘤旁边，使其杀伤肿瘤。

维立志博筹备之初的战略延续至今。2025年，维立志博有了三大核心技术平台，即以4-1BB为代表的IO2.0（免疫治疗2.0）平台、以CD3双抗为代表的TCE平台及ADC（抗体偶联药物）平台，他们认为这将定义肿瘤学的未来。

然而最初有些投资人并不认可维立志博的管线，部分原因是百时美施贵宝和辉瑞的第一代4-1BB激动剂开发进展不佳。投资人更看好PD-1。有些公司在CXO（医药外包组织）买PD-1细胞株，一年多时间就可以进入临床I期试验。因此有投资人对康小强说，你们速度比较慢。

康小强则认为不能这样比较。“如果药物做不出独特性，是跑不过信达生物、恒瑞医药这样的公司的”。这也让维立志博没有陷入PD-1的内卷。康小强坦言：“如果我们当时做PD-1，现在会非常被动。我不知道公司会怎样。”

如今，PD-L1/4-1BB是维立志博进展最快的核心产品（代号LBL-024），正在国内进行III期临床试验。据康小强介绍，该药物是在所有4-1BB单抗或双抗中，首个完成关键性临床入组的药物，有着first-in-class潜质。

LBL-024联合化疗一线治疗肺外神经内分泌癌的Ib/II期临床数据显示，截至2025年6月5日，在52名疗效可评估患者中，客观缓解率为75%，疾病控制率为92.3%。2024年，中国药监局认定该药为后线肺外神经内分泌癌的突破性疗法，FDA也授予其治疗神经内分泌癌的孤儿药认定。

IPO融资额趁热翻倍

康小强很重视战略。在管线选择上，他认为选择大于努力，如果方向不对，越努力越错误。

同样重要的，还有融资战略。

上市之前，维立志博总计完成了8轮融资，累计募资10.84亿元，一路吸引来恩然创投、正心谷资本、汉康资本等著名机构。2015年7月天使轮时，公司投后估值4000万元，2024年11月C+轮已涨到31亿元。

康小强认为，在2021年的C轮融资中，他们正确地把握到了节奏。当时生物医药一级市场仍然活跃，热钱充裕，维立志博本计划募资3亿元，但康小强注意到，港股创新药公司的股价正在下降。他觉得市场有正在破裂的大泡沫，果断决定将融资额翻倍。

于是，在2021年9月，维立志博完成了6.07亿元的C轮融资。资本寒冬随后降临，维立志博已提前备好了充足的粮草。

“要在有钱的时候融资，不要在没钱的时候融资，”康小强总结道。

类似的，2025年7月，维立志博适用《主板上市规则》第18A章的规则在港交所上市。康小强说，IPO的原计划募资额是1亿美元，但因为2025年创新药二级市场从寒冬复苏，热情高涨，维立志博决定上调预计募资额至1.89亿美元（含绿鞋）。

在这个盛夏，二级市场的热情毫不含蓄。维立志博的基石投资者包括腾讯、易方达、正心谷资本、高毅资产等。7月25日，维立志博以35港元/股正式发行，成为2025年第8家上市的18A公司，首个交易日盘中一度上涨127%，收盘价67港元。首个交易日，散户认购倍数达3494.8倍，创造了港股18A医疗创新板块的历史最高纪录。

上市是件皆大欢喜的事，而康小强用“平静”形容他上市那天的心情：“我们比较冷静，知道生物制药的周期有高有低，高的时候也不狂喜，低的时候也有信心。”

有望迭代CAR-T的双抗

2025年9月下旬，中国的中关村FIC创新药战略发展联盟（ZFIC）正式启动，该联盟旨在推动中国具有first-in-class潜力的创新药物的研发与国际化。康小强出任副理事长。

康小强喜欢做first-in-class药物，他认为这代表了中国创新药产业的发展方向。

除了全球进度第一的PD-L1/4-1BB双抗以外，维立志博的两款CD3 TCE药物也均全球领先。维立志博的MUC16/CD3双抗（代号LBL-033）已开展I/II期临床试验，将同靶点药物推进临床阶段的公司仅有再生元。

维立志博的GPRC5D/CD3双抗（代号LBL-034）已完成II期试验首例患者用药，并已经获得FDA的孤儿药认证，用于治疗多发性骨髓瘤。跑在前面的，仅有强生的已上市药物塔奎妥双抗，还有齐鲁制药同靶点药物，已在今年8月进入国内III期临床。

临床数据显示，截至2025年5月底，GPRC5D/CD3双抗在高剂量中表现出类似于CAR-T的疗效，且未带来额外安全性风险。CAR-T药物在血液瘤治疗中疗效优越，但更知名的是其动辄百万元一针的天价。康小强说，GPRC5D/CD3双抗的价格至少会低于CAR-T的五分之一，且灵活性更强，病人的经济负担会更轻。

此外，维立志博还在验证全新的TCE-ADC平台，该平台尝试联合两种完全不同的机制，属于全球独创的新概念。

“做独一无二的东西，是最困难的事情，也是最重要的事情。”康小强认为，做first-in-class也是一种战略，如果没有这类药物，许多公司的估值不会很高。同时他也认为，first-in-class也意味着高风险，不能一味去追求，需要仔细的科学转化。

维立志博距离上市最近的PD-1/4-1BB，首发适应证将是肺外神经内分泌癌，根据弗若斯特沙利文资料，2024年中国约有17200人患该癌症，预计在2030年增至23100人。维立志博预计于2026年第三季度向中国药监局提交生物制品许可申请，预计于2027年第二季度获得有条件批准。

康小强解释道，选择这样一个罕见瘤种作为首发适应证，首先是因为发现疗效好，有利于尽快获批，公司计划以肺外神经内分泌癌为突破口，逐步扩展到其他中型、大型癌种，今年要扩展到8个适应证，明年扩展到10个。

在商业化方面，康小强认为，短期来说还是海外的BD（商务拓展）更重要。但他认为，虽然现在中国市场还比较小，随着经济发展，人们消费能力的提高，以及国家政策也重视创新药的定价，中国市场的前景广阔。

目前，维立志博的商业化打算采取轻资产策略，与CDMO（药物生产外包公司）合作开展生产。康小强表示，这不意味着以后维立志博也不打算建立自己的生产基地，而是要根据商业化进展去综合考量。

“要一步一个脚印地走”，康小强说，“我非常喜欢《毛泽东选集》中隐藏的一种思维：积小胜为大胜。”

（作者 刘晓诺）

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刘晓诺

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