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颠覆认知!《科学》首次发现:我命由我不由天...但可能由我爷爷的午餐决定?

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你的寿命有多长,可能不是你爸妈的DNA说了算,一种古老的‘细胞记忆’同样能代代相传!而科学家,刚刚在一群小小的秀丽隐杆线虫身上,完整地证实了这一点!

这项突破姓研究来自美国霍华德休斯医学研究所(HHMI)珍利亚研究园区,9月25日发表在顶刊《科学》上。它首次清晰地揭示了一种全新的遗传机制,证明亲代的生活经历(如饥饿),可以通过一种非DNA的方式,将“长寿”这一宝贵财富传递给后代。

由于线虫与人类在衰老和代谢调控的许多核心基因上是共通的,这一发现不仅可能改写我们对遗传和衰老的理解,更暗示着我们的健康和命运,与祖辈的生活方式有着远超想象的深刻联系。


一、一个意外的发现:“幽灵”般的遗传现象

故事,要从一群不起眼的秀丽隐杆线虫说起。

科学家们在实验室里“改造”出了一批超级长寿的线虫,它们的寿命比同类延长了整整60%。这不稀奇,毕竟是基因操作的结果。但诡异的事情却发生在了它们的后代身上。

按照常规操作,科学家会将这些长寿线虫与普通线虫杂交,好让后代的基因“洗牌”,恢复正常。可怪就怪在这里——即便后代没有继承任何长寿基因,它们居然也活得比普通线虫更长!甚至这种长寿效应,像一个神秘的祝福,顽强地传递了四代之久。

基因已经被“清理干净”,那这股神秘的长寿力量是从何而来?难道是祖宗显灵,托梦传功?

科学家们敏锐地意识到,他们可能无意中触碰到了一个隐藏在DNA背后的、更深层次的生命密码。一场席卷细胞世界的侦探行动,就此展开。

二、顺藤摸瓜:指令竟来自细胞“垃圾站”?

调查的第一站,指向了生物体内最繁忙的器官——肠道。没错,不是大脑,不是心脏,而是我们消化食物的地方。

更令人惊掉下巴的是,发出长寿指令的源头,竟然是肠道细胞里一个长期被我们误解的结构——溶酶体

在过去的教科书里,溶酶体就是个平平无奇的“细胞垃圾处理站”,负责分解回收废物。但在这项研究里,它摇身一变,成了运筹帷幄的“中央情报局”。

当线虫经历饥饿时,溶酶体内的代谢活动会发生剧变,它像一个精密的雷达,感知到环境的压力,并悄悄启动了一套复杂的信号系统。谁能想到,我们身体里最不起眼的角落,竟藏着掌控代际命运的开关?

但是,新问题来了。肠道里的一个信号,就算再厉害,又怎么能跨越山海,把它“长寿”的意志,传递给远在生殖细胞里的下一代呢?它总得有个信使吧?


三、水落石出:代号“HIS-71”的绝密信使

当然有!这位信使,就是我们今天的主角——一种名为HIS-71的特殊蛋白质。

它是一种“组蛋白”,也就是在细胞核里负责打包DNA的“线轴”。当溶酶体发出长寿信号后,肠道细胞就会大量生产这位“信使”。

接下来,就是整场行动最高潮、最不可思议的一幕:

这位“HIS-71信使”身怀绝密情报,它离开肠道,搭上了一趟名为“卵黄蛋白”的“顺风车”——这本是母亲给卵细胞输送营养的通道。它就这样,搭乘着这趟生命的“补给快线”,成功从父母的身体(体细胞),潜入了决定后代命运的“司令部”——生殖细胞。

这波操作,简直是细胞版的《碟中谍》!

四、终极解密:一张决定你寿命的“便利贴”

“信使”抵达目的地后,它要做的,不是去修改DNA这本厚重的“天书”,那太难了,而且是禁区。

它用了一种更聪明、更微妙的方式。

在生殖细胞里,一个代号为DOT-1.3的“特工酶”早已等候多时。它会抓住“HIS-71信使”,在它身上的特定位置(第79位赖氨酸),“啪”地盖上一个化学印章——这个过程叫甲基化

这个小小的印章,就是决定一切的关键。

它就像一张贴在DNA天书关键章节上的“便利贴”,上面写着:“按此执行,可得长生”。

这张“便利贴”本身不是DNA,但它能指挥后代的细胞如何去读取DNA,从而将父辈经历饥饿后获得的长寿优势,完美地复刻下来。


五、最后的说明:从线虫到人类,我们能看到什么?

至此,谜底全部揭晓。一个从线虫肠道溶酶体出发,经由“HIS-71信使”跨组织运输,最终在生殖细胞里留下表观遗传“印记”的跨代遗传长寿通路,被完整地呈现出来。

必须强调,这项研究是在线虫中完成的。 但你可别小看这只虫,它体内调控衰老的很多关键通路,比如论文中提到的AMPK、mTOR信号,以及组蛋白系统,在人类体内都存在着功能相似的“兄弟版本” 。

所以,这项研究的重大意义在于,它在一个活体生物中提供了确凿的“概念证明”:

证明了除了DNA之外,还存在着另一条可以传递生命信息的“神秘通道”。

这为科学家们研究人类的跨代遗传,尤其是生活方式(如饮食、压力)如何影响子孙后代的健康,提供了一个全新的、极具潜力的研究方向和分子靶点。


参考文献:

Zhang, Q., Dang, W., & Wang, M. C. (2025). Lysosomes signal through the epigenome to regulate longevity across generations. Science, 389(6767), 1353. DOI: 10.1126/science.adn8754

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