Adv Sci | 心脑血管药物Vinburnine激活免疫并增敏鼻咽癌放疗疗效

局部中晚期鼻咽癌（Nasopharyngeal Carcinoma）的主要治疗方式为诱导化疗序贯同步放化疗，但是由于放化疗本身对正常组织器官的毒性，限制了其相应的使用剂量。因此，寻找合适的放射增敏药物和化疗替代药物具有重要的意义。

近日，中南大学湘雅医院皮肤科、皮肤肿瘤与银屑病湖南省重点实验室、芙蓉实验室陈翔教授、彭聪教授等在Advanced Science杂志上发表了Vinburnine Sensitizes Radiotherapy Efficacy in Nasopharyngeal Carcinoma by Triggering Pyroptosis and Immune Responses via Activation of EDAR-NFκB Pathway的文章。研究团队通过对已批准上市的药物进行筛选，发现心脑血管药物Vinburnine（长春布宁）可以有效增敏鼻咽癌的放射治疗，并激活抗肿瘤免疫。

研究者发现Vinburnine与放射治疗的联合应用能够加剧鼻咽癌细胞的线粒体损伤，导致ROS水平的升高和氧化应激的增强，最终促进肿瘤细胞发生凋亡、焦亡及免疫源性死亡。为了解析Vinburnine增敏放疗的分子机制，研究者采用RNA-seq、分子对接、CETSA、SPR等实验找到并验证了TNF家族成员Ectodysplasin A receptor (EDAR) 为Vinburnine的作用靶点。机制上，在与放疗联合应用时，Vinburnine能够靶向并激活EDAR，促使其与EDARADD和TRAF6形成复合物，进而激活NFκB信号通路，从而促进了放疗诱导的凋亡、焦亡及免疫源性死亡。同时研究结果表明，与常规化疗药物顺铂相比，Vinburnine显示出更为显著的放射增敏潜力以及激发抗肿瘤免疫的能力。

进一步，研究者发现Vinburnine与放射联合可通过EDAR-NFκB促进鼻咽癌细胞表达分泌CCL5和CX3CL1。Vinburnine与放射联合可通过增加CCL5和CX3CL1分泌因子水平来促进T细胞的趋化能力，并增加GZMB+ CD8+ T细胞的比例，最终激活抗肿瘤免疫。体外共培养实验、趋化实验及体内T细胞过继转移小鼠模型证实了T细胞在Vinburnine放疗增敏中的作用。此外，研究者通过鼻咽癌组织芯片多重荧光染色结果发现鼻咽癌组织中EDAR的表达与CD8+ T细胞的浸润呈正相关，表达EDAR较高的患者具有更好的生存预后；这从临床水平揭示了EDAR在促进抗肿瘤免疫反应中的作用以及其作为鼻咽癌预后指标的潜力。

综上所述，该研究揭示了一种具有高安全性的放疗增敏剂，可以快速应用于临床实践。与鼻咽癌常用的放化疗方案（顺铂联合放疗）相比，Vinburnine无显著副作用，且更有效地增强了T细胞免疫反应。Vinburnine通过稳定放射诱导的EDAR-NFκB-细胞焦亡/免疫趋化细胞因子正反馈信号，增强了T细胞免疫应答和放疗疗效，为鼻咽癌治疗提供了一种新的、更为安全的治疗策略。中南大学湘雅医院陈静博士、刘念副研究员为该文共同第一作者，中南大学湘雅医院申良方教授、陈翔教授与彭聪教授为该文共同通讯作者。

原文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202506139

制版人：十一

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