Nature子刊：王金勇/竺晓凡团队实现从脐带血大规模制备iNK和CAR-iNK细胞，用于癌症免疫治疗

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

嵌合抗原受体自然杀伤（CAR-NK）细胞是免疫疗法中很有前景的 CAR-T 细胞替代品。在临床试验中，高剂量和多次输注 CAR-NK 细胞对于维持治疗效果至关重要，因此，需要高效的方法来大规模生成 CAR-NK 细胞。

2025 年 10 月 7 日， 中国科学院动物研究所王金勇研究员 、张梦云副研究员及中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）竺晓凡主任医师， 在 Nature 子刊Nature Biomedical Engineering上发表了题为：Large-scale generation of iNK and CAR-iNK cells from CD34+ haematopoietic stem and progenitor cells for adoptive immunotherapy 的研究论文。

该研究开发了一种从脐带血来源的CD34+造血干细胞/祖细胞（CD34+ HSPC）中大规模生成iNK 细胞和CAR-iNK 细胞用于癌症免疫治疗的新策略。

在这项最新研究中，研究团队开发了一种三步策略，从人脐带血来源的 CD34+ 造血干细胞/祖细胞（CD34+ HSPC）中生成高产量的 iNK 细胞和 CAR-iNK 细胞。

从单份脐带血CD34+ HSPCs开始，我们的方法可产生1400万至8300万成熟iNK细胞或700万至3200万CAR-iNK细胞，这些细胞具有高水平的CD16和CAR表达，且未检测到T细胞污染。新鲜和解冻的iNK及CAR-iNK细胞均对多种人类癌细胞表现出抗肿瘤活性，并延长了荷人肿瘤动物的存活期。CAR-NK细胞的高产量以及我们方法中CAR工程成本的降低，支持了这些细胞在癌症患者治疗中的广泛应用。

这种高效、可规模化的方法，能够从单份脐带血中的CD34+ 造血干细胞/祖细胞（CD34+ HSPC）大量生成两种细胞——诱导自然杀伤细胞（iNK Cell）和嵌合抗原受体自然杀伤细胞（CAR-iNK Cell）。

关键突破与优势在于——
1、产量巨大：从一份脐带血单位开始，可以生产出1400 万至 8300 万成熟的 iNK 细胞；或生产出700 万至 3200 万CAR-iNK 细胞。这个产量远高于传统方法，解决了 NK 细胞难以大规模扩增的瓶颈，为实现多次、高剂量的 CAR-NK 细胞临床治疗提供了可能。2、细胞质量高：生成的细胞高表达 CD16（一种能介导抗体依赖性细胞毒作用的重要受体，可联合抗体药物使用）；CAR 的表达水平很高，确保了对癌细胞的精准靶向能力；几乎没有 T 细胞污染，避免了输注后可能引起的移植物抗宿主病（GvHD）风险，安全性更高。3、功能强大：无论是新鲜制备的还是冷冻后复苏的细胞，都表现出强大的抗肿瘤活性，能有效杀伤多种人类癌细胞，且可显著延长癌症小鼠模型的生存期。 4、成本效益高：该方法的 CAR 基因工程改造步骤成本更低，有利于降低整体治疗费用，使其更具临床推广的潜力。

这项技术为过继细胞疗法提供了新的、优秀的候选方案，成功解决了 CAR-NK 细胞疗法走向临床应用的两个核心难题——大规模生产和成本控制。预示着基于 CAR-iNK 细胞的疗法有望在未来更广泛地应用于癌症患者的治疗。

总的来说，这项研究建立了一个“超级细胞工厂”，能用一份脐带血原料，低成本、大批量地制造出高质量、战斗力强的“抗癌士兵”（CAR-iNK 细胞），这些生成的细胞随时可以冷冻储存、运输，并用于治疗癌症患者。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41551-025-01522-5